Terapia CAR-NK para Amiloidosis Cardíaca

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Edad entre 18 y 75 años, de cualquier sexo.
3. Amiloidosis confirmada patológicamente, con tinción positiva de rojo Congo en muestras de tejido, material birrefringente verde observado bajo microscopio de polarización, o hallazgos característicos en microscopía electrónica.
4. Presencia de lesiones medibles de amiloidosis de cadenas ligeras que cumplan al menos uno de los siguientes criterios:

1) Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL (detectada por electroforesis de proteínas séricas rutinaria e inmunofijación).

2) Relación κ/λ anormal, con diferencia entre cadenas ligeras libres involucradas y no involucradas (dFLC) ≥ 50 mg/L.

5. Compromiso cardíaco confirmado por amiloidosis, cumpliendo al menos uno de los siguientes criterios; se permite el compromiso de órganos extramicárdicos:

1. Ecocardiografía: Grosor medio de la pared ventricular > 12 mm sin otras etiologías cardíacas identificables.
2. Nivel elevado de NT-ProBNP (> 332 ng/L) sin insuficiencia renal concomitante o fibrilación auricular.

6. Haber recibido al menos un ciclo de terapia de primera línea basada en bortezomib o anticuerpo monoclonal CD38 con respuesta hematológica subóptima, cumpliendo al menos uno de los siguientes criterios:

1. Fallo en lograr respuesta parcial (RP) después de 1 ciclo de tratamiento.
2. Fallo en lograr respuesta parcial muy buena (VGPR) después de 2 ciclos de tratamiento. 7. Supervivencia global estimada ≥ 12 semanas. 8. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3.

9. Reserva funcional orgánica suficiente excluyendo el corazón, cumpliendo todos los siguientes criterios:

1. Recuento de neutrófilos en sangre periférica ≥ 1000/μL, hemoglobina ≥ 7 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 50.000/μL; se permite transfusión de glóbulos rojos o plaquetas dentro de la semana previa al cribado.
2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN).
3. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN.
4. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 20 mL/min/1,73 m², calculada por la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI).
5. Saturación de oxígeno basal > 92% en un ambiente interior de aire natural. 10. Se permite un historial previo de un trasplante de células madre hematopoyéticas.

11. Han transcurrido al menos 3 semanas desde la finalización de intervenciones terapéuticas aprobadas para amiloidosis cardíaca AL (por ejemplo, quimioterapia sistémica, inmunoterapia) antes de la administración del fármaco en estudio.

12. Las mujeres sujeto con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo negativa y acordar adoptar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de ensayo.

Criterios de exclusión:

1. NT-ProBNP ≥ 8500 ng/L;
2. Insuficiencia cardíaca de clase funcional IIIB o IV de la New York Heart Association (NYHA);
3. Insuficiencia cardíaca juzgada por el investigador como causada por cardiopatía isquémica (por ejemplo, un infarto de miocardio previo con elevación documentada de enzimas cardíacas y cambios electrocardiográficos) o valvulopatía no corregida, en lugar de principalmente por amiloidosis AL;
4. Hospitalización por angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, o intervención coronaria percutánea con implantación reciente de stent dentro de los 6 meses, o cirugía de bypass coronario dentro de los 6 meses;
5. Para sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva, hospitalización por enfermedades relacionadas con el sistema cardiovascular dentro de las 4 semanas previas al cribado;
6. Intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) basal > 500 milisegundos en un electrocardiograma de 12 derivaciones en el cribado. Los sujetos con un marcapasos permanente implantado pueden ser incluidos independientemente de su intervalo QTc calculado;
7. Presión arterial sistólica en decúbito supino < 90 mmHg, o hipotensión ortostática sintomática (definida como una disminución en la presión arterial sistólica > 20 mmHg al ponerse de pie a pesar de la farmacoterapia (por ejemplo, midodrina, fludrocortisona) y sin hipovolemia);
8. Historial de hipersensibilidad a cualquier componente del producto celular;
9. Historial de otras neoplasias malignas;
10. Haber recibido terapia dirigida a BCMA, incluyendo conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), anticuerpos biespecíficos y terapia celular, dentro de los 3 meses previos al cribado;
11. Haber recibido terapia génica dentro de los 3 meses previos al cribado;
12. Infecciones activas que requieran tratamiento (excluyendo infecciones urinarias no complicadas y faringitis bacterianas); sin embargo, se permite la terapia antibiótica, antiviral y antifúngica profiláctica;
13. Sujetos infectados con hepatitis B (HBsAg-positivo con ADN-VHB < 10³ copias/mL no es un criterio de exclusión) o virus de la hepatitis C (incluyendo portadores), sífilis, y otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, incluyendo pero no limitado a infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH);
14. Toxicidades no resueltas de terapia antineoplásica previa (toxicidades según CTCAE Versión 5.0 no recuperadas a ≤ Grado 1, excepto fatiga, anorexia y alopecia);
15. Sujetos con historial de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central;
16. Mujeres lactantes que no estén dispuestas a interrumpir la lactancia;
17. Cualquier otra condición que el investigador considere que pueda aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con los resultados del ensayo.