CAR-NK-terapi for kardial amyloidose

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig delta i denne studien og signere informert samtykkeerklæring.
2. Alder 18 til 75 år, av begge kjønn.
3. Patologisk bekreftet amyloidose, med positiv Kongorød-farging av vevsprøver, grønt dobbeltbrytende materiale observert under polarisasjonsmikroskop, eller karakteristiske elektronmikroskopiske funn.
4. Tilstedeværelse av målbare lettkjedeprotein amyloidose-lesjoner som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

1) Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (detektert ved rutinemessig serumproteinelektroforese og immunfikseringselektroforese).

2) Unormal κ/λ-ratio, med forskjellen mellom involverte og ikke-involverte frie lettkjeder (dFLC) ≥ 50 mg/L.

5. Bekreftet hjerteinvolvering av amyloidose, oppfyller minst ett av følgende kriterier; ekstramyokardial organinvolvering er tillatt:

1. Ekokardiografi: Gjennomsnittlig ventrikkelveggtykkelse > 12 mm uten andre identifiserbare hjerteetiologier.
2. Forhøyet NT-ProBNP-nivå (> 332 ng/L) uten samtidig nyresvikt eller atrieflimmer.

6. Har mottatt minst én kurse med førstelinjeterapi basert på bortezomib eller CD38-monoklonalt antistoff med suboptimal hematologisk respons, oppfyller minst ett av følgende kriterier:

1. Ikke oppnådd partiell respons (PR) etter 1 behandlingssyklus.
2. Ikke oppnådd svært god partiell respons (VGPR) etter 2 behandlingssykluser. 7. Estimert total overlevelse ≥ 12 uker. 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatusscore på 0 til 3.

9. Tilstrekkelig organfunksjonsreserve utenom hjertet, oppfyller alle følgende kriterier:

1. Perifert blod neutrofilantall ≥ 1000/μL, hemoglobin ≥ 7 g/dL, trombocyttantall ≥ 50 000/μL; røde blodceller eller trombocyttransfusjon er tillatt innen 1 uke før screening.
2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (UNL).
3. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × UNL.
4. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 20 mL/min/1,73 m², beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formelen.
5. Baseline oksygenmetning > 92 % i et naturlig innendørs luftmiljø. 10. En tidligere historie med én hematopoietisk stamcelletransplantasjon er tillatt.

11. Minst 3 uker har gått siden fullføringen av godkjente terapeutiske intervensjoner for AL-hjerteamyloidose (f.eks. systemisk kjemoterapi, immunterapi) før administrering av studiemedikamentet.

12. Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial må ha en negativ graviditetstest og samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler i løpet av studieperioden.

Eksklusjonskriterier:

1. NT-ProBNP ≥ 8500 ng/L;
2. Hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse IIIB eller IV;
3. Hjertesvikt som etter forskerens vurdering er forårsaket av iskemisk hjertesykdom (f.eks. tidligere hjerteinfarkt med dokumentert forhøyede hjerteenzymer og elektrokardiografiske forandringer) eller ukorrigert hjerteklaffesykdom, snarere enn primært av AL-amyloidose;
4. Innleggelse for ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose, eller perkutan koronarintervensjon med nylig stentimplantasjon innen 6 måneder, eller koronar bypass-operasjon innen 6 måneder;
5. For forsøkspersoner med kongestiv hjertesvikt, innleggelse for kardiovaskulære relaterte sykdommer innen 4 uker før screening;
6. Baseline korrigert QT-intervall ved Fridericias formel (QTcF) > 500 millisekunder på et 12-ledd elektrokardiogram ved screening. Forsøkspersoner med permanent pacemaker implantert kan inkluderes uavhengig av deres beregnede QTc-intervall;
7. Liggende systolisk blodtrykk < 90 mmHg, eller symptomatisk ortostatisk hypotensjon (definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk > 20 mmHg ved stående posisjon til tross for farmakoterapi (f.eks. midodrin, fludrokortison) og ingen hypovolemi);
8. En historie med overfølsomhet mot enhver komponent i cellulært produkt;
9. En historie med andre maligne neoplasi;
10. Mottatt BCMA-målrettet terapi, inkludert antistoff-legemiddel-konjugater (ADCs), bispesifikke antistoffer og cellulær terapi, innen 3 måneder før screening;
11. Mottatt genterapi innen 3 måneder før screening;
12. Aktive infeksjoner som krever behandling (unntatt ukompliserte urinveisinfeksjoner og bakteriell faryngitt); profylaktisk antibiotika, antiviralt og antimykotisk terapi er imidlertid tillatt;
13. Forsøkspersoner infisert med hepatitt B (HBsAg-positiv med HBV-DNA < 10³ kopier/mL er ikke et eksklusjonskriterium) eller hepatitt C-virus (inkludert virusbærere), syfilis, og andre ervervede eller medfødte immundefektlidelser, inkludert men ikke begrenset til humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon;
14. Uløste toksisiteter fra tidligere antineoplastisk terapi (toksisiteter ifølge CTCAE versjon 5.0 ikke gjenopprettet til ≤ grad 1, unntatt tretthet, anoreksi og alopeci);
15. Forsøkspersoner med historie om epilepsi eller andre sentralnervesystem-sykdommer;
16. Ammede kvinner som ikke ønsker å avslutte amming;
17. Enhver annen tilstand som forskeren vurderer kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre studieresultatene.