腹膜転移を有する胃癌の治療のための腹腔内投与TROP2 CAR/IL-15 TGFBR2 KO NK細胞の第1/2相ウィンドウオブオポチュニティ試験

包含基準：

1. 被験者は18歳以上であること。 18歳未満の患者におけるCAR NK細胞と、腹腔内化学療法を伴う腫瘍減量手術という標準治療法の併用に関する投与量や有害事象のデータが現在利用できないため、小児は本研究から除外されます。
2. 被験者はインフォームド・コンセントを自発的かつ適切に提供できること。
3. 被験者のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance statusが0または1であること。

4. 女性参加者は、以下の条件の少なくとも1つに該当する場合に参加資格があります：

   1. 付録1で定義されている妊娠可能女性（WOCBP）でない、または
   2. WOCBPであり、治療期間中および研究治療最終投与後少なくとも3ヶ月間、付録1の避妊ガイドラインに従うことに同意する者。
5. 被験者は、MD Anderson Cancer Centerで病理学的に確認された胃または胃食道接合部の腺癌の診断を確認する組織学的所見を有すること。
6. 被験者は、MD Anderson Cancer Centerで病理学的に確認された、陽性細胞診（腹腔洗浄液／腹水）または腹膜生検に基づく、腹膜への転移を伴う胃または胃食道接合部のステージIV腺癌の診断を確認する組織学的所見を有すること。 卵巣転移は腹膜転移とみなされます。 腹膜腔内に転移が存在する限り、腹膜腔外の病変は許容されます。
7. 被験者は、リンパ球除去化学療法開始時点で、前回の細胞傷害性化学療法から少なくとも4週間経過していること。 ゾルベツキシマブは、腹腔内指向治療およびNK細胞療法期間中に継続してもよい。
8. 被験者は、腹腔内ポート留置を伴う低侵襲ステージング腫瘍減量手術および予定された腹腔液および末梢血採取を受ける意思と能力を有すること。
9. 被験者は、以下の表（表1）で定義される適切な臓器機能を有すること。

検体は、研究治療開始前10日以内に採取されなければなりません。

除外基準：

1. 妊娠中、授乳中、またはスクリーニング訪問から試験治療最終投与後3ヶ月までの研究期間中に妊娠を計画している者。 WOCBPは、リンパ球除去化学療法前72時間以内に陰性の血清妊娠検査を受けなければなりません（付録1参照）。
2. リンパ球除去化学療法開始前4週間以内に、研究薬を含む全身的抗がん治療を受けた者。
3. 参加者が以前に全身的または標的療法、免疫療法、または大手術を受けた場合、研究治療開始前に、介入による毒性および／または合併症から十分に回復していること。 標準治療としてゾルベツキシマブを受けている患者では、この治療を継続してもよい。
4. 研究介入開始前2週間以内に放射線療法を受けた者。 参加者はすべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線性肺炎を起こしていないこと。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和的放射線療法（放射線療法期間≦2週間）には1週間のウォッシュアウト期間が認められます。
5. 研究薬初回投与前30日以内に生ワクチンを受けた者。 生ワクチンの例には以下が含まれますが、これらに限定されません：麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘／帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、チフスワクチン。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは一般的に不活化ウイルスワクチンであり許容されますが、鼻内インフルエンザワクチン（例：FluMist®）は弱毒生ワクチンであり許容されません。
6. 現在他の研究薬を受けている、または研究介入初回投与前4週間以内に研究デバイスを使用した者。 研究のフォローアップ段階に入った参加者は、前回の研究薬最終投与から4週間経過していれば参加できます。
7. 免疫不全の診断、または研究薬初回投与前7日以内に慢性の全身的ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日10mgを超える投与量）または他の免疫抑制療法を受けている者。
8. 既知の活動性CNS転移および／または癌性髄膜炎。 以前に脳転移の治療を受けた参加者は、放射線学的に安定（すなわち、少なくとも4週間の反復画像で進行の証拠がないこと。注：反復画像は研究スクリーニング中に実施されるべき）、臨床的に安定し、研究介入初回投与前少なくとも14日間ステロイド治療を必要としない場合に参加できます。
9. 過去2ヶ月間に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性自己免疫疾患。 補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は許容されます。
10. ステロイドを必要とした間質性肺疾患の既往、または現在の肺炎／間質性肺疾患。
11. 主任研究者または治療医が判断する、静脈内全身療法を必要とする重篤な活動性感染症。
12. 既知の制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往。 HIV感染で検出不可能なウイルス量の患者は参加できます。
13. 既知の慢性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染の既往。
14. 既知の活動性結核（結核菌）の既往。
15. 治療担当研究者の意見において、研究結果を混乱させる可能性がある、研究全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益に反するような、あらゆる状態、治療、または検査異常の既往または現在の証拠。
16. 試験の要件への協力を妨げる既知の精神疾患または物質乱用障害。
17. 同種組織／固形臓器移植を受けた者。
18. 研究介入初回投与前12ヶ月以内の臨床的に有意な心血管疾患。これには、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管イベント、または血行動態不安定を伴う不整脈が含まれます。 注：医学的に管理された不整脈は許容されます。
19. 出血性または血栓性障害、または重篤な出血のリスクがある被験者。 適切な抗凝固治療を受けている既知の深部静脈血栓症／肺塞栓症の被験者は参加資格があります。
20. 研究者の意見において、本研究プロトコルへの参加に過度のリスクをもたらすと判断される疾患の放射線学的分布。
21. 活動性腹膜炎または憩室炎。
22. 治療医の意見において、被験者が腹腔内療法に適さないと判断される医学的または外科的既往。 例としては、外科的に文書化された広範な腹腔内癒着または大量腹水が挙げられます。
23. 生物学的療法（例：モノクローナル抗体）による重篤な過敏反応の既往。