Fáze 1/2 studie v okně příležitosti TROP2 CAR/IL-15 TGFBR2 KO NK buněk podávaných intraperitoneálně pro léčbu metastatického karcinomu žaludku do peritonea

Kritéria zařazení:

1. Subjekty musí být starší 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích použití CAR NK buněk v kombinaci s našimi standardními postupy cytoreduktivní chirurgie s intraperitoneální chemoterapií u pacientů <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny.
2. Subjekty musí být ochotny a schopny poskytnout informovaný souhlas.
3. Subjekty musí mít výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

4. Ženská účastnice je způsobilá k účasti, pokud platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Není ženou reprodukčního věku (WOCBP) podle definice v Příloze 1 NEBO
   2. WOCBP, která souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci v Příloze 1 během léčebného období a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
5. Subjekty musí mít histologii potvrzující diagnózu adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce s patologickým přezkoumáním v MD Anderson Cancer Center.
6. Subjekty musí mít histologii potvrzující diagnózu adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce ve stadiu IV metastazujícího do peritonea na základě pozitivní cytologie (peritoneální výplachy/ascites) nebo peritoneální biopsie, s patologickým přezkoumáním v MD Anderson Cancer Center. Ovariální metastázy jsou považovány za peritoneální metastáze. Onemocnění mimo peritoneální dutinu je povoleno, pokud jsou přítomny metastázy uvnitř peritoneální dutiny.
7. Subjekty musí být nejméně 4 týdny od poslední cytotoxické chemoterapie v době zahájení lymfodepleční chemoterapie. Zolbetuximab může být pokračován během peritoneálně zaměřené léčby a terapie NK buňkami.
8. Subjekty musí být ochotny a schopny podstoupit minimálně invazivní stagingovou cytoreduktivní chirurgii s umístěním intraperitoneálního portu a plánovanými odběry peritoneální tekutiny a periferní krve.
9. Subjekty musí mít adekvátní funkci orgánů podle definice v následující tabulce (Tabulka 1).

Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství, kojení nebo plánování otěhotnění v předpokládané délce studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 3 měsíců po poslední dávce zkušební léčby. WOCBP musí mít negativní sérový těhotenský test do 72 hodin před přijetím před lymfodepleční chemoterapií (viz Příloha 1).
2. Obdržel systémovou protinádorovou terapii včetně zkoumaných látek do 4 týdnů před zahájením lymfodepleční chemoterapie.
3. Pokud účastník obdržel předchozí systémovou nebo cílenou terapii, imunoterapii nebo velkou operaci, musí se dostatečně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence před zahájením studijní léčby. U pacientů léčených standardní péčí zolbetuximabem může být tato terapie pokračována.
4. Obdržel předchozí radioterapii do 2 týdnů před zahájením studijní intervence. Účastníci se musí zotavit ze všech radiačních toxicit, nesmí vyžadovat kortikosteroidy a nesmí mít radiační pneumonitidu. Pro paliativní radioterapii (≤2 týdny radioterapie) na onemocnění mimo centrální nervový systém (CNS) je povoleno 1týdenní přerušení.
5. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijního léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/pásový opar, žlutou zimnici, vzteklinu, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a tyfusovou vakcínu. Sezónní chřipkové vakcíny pro injekci jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny; nicméně intranazální chřipkové vakcíny (např. FluMist®) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
6. V současné době užívá jiný zkoumaný přípravek nebo použil zkoumané zařízení do 4 týdnů před první dávkou studijní intervence. Účastníci, kteří vstoupili do fáze sledování zkoumané studie, se mohou účastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozího zkoumaného přípravku.
7. Diagnóza imunodeficience nebo užívání chronické systémové steroidní terapie (v dávce přesahující 10 mg denně ekvivalentu prednizonu) nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijního léku.
8. Známé aktivní metastázy CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu nejméně 4 týdnů opakovaným zobrazením (poznámka: opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez potřeby léčby steroidy po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou studijní intervence.
9. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 měsících (tj. s použitím modifikujících onemocnění látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy pro adrenální nebo hypofyzární nedostatečnost atd.) je povolena.
10. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo současná pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění.
11. Závažná aktivní infekce, podle posouzení hlavního vyšetřovatele nebo ošetřujícího lékaře, vyžadující intravenózní systémovou terapii.
12. Známá anamnéza nekontrolované infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Pacienti s infekcí HIV a nedetekovatelnou virovou náloží se mohou účastnit.
13. Známá anamnéza chronické infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
14. Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
15. Anamnéza nebo současné známky jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu studie, nebo podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele nejsou v nejlepším zájmu subjektu účastnit se.
16. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
17. Podstoupil alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
18. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění do 12 měsíců od první dávky studijní intervence, včetně kongestivního srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou. Poznámka: medicínsky kontrolovaná arytmie by byla povolena.
19. Krvácivé nebo trombotické poruchy nebo subjekty ohrožené závažným krvácením. Subjekty se známou hlubokou žilní trombózou/plicní embolií, které jsou pod vhodnou antikoagulační léčbou, jsou způsobilé.
20. Radiografické rozložení onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele by znamenalo nadměrné riziko účasti v tomto protokolu.
21. Aktivní peritonitida nebo divertikulitida.
22. Lékařská nebo chirurgická anamnéza, která podle názoru ošetřujícího lékaře by činila subjekt nevhodným kandidátem pro intraperitoneální terapii. Příklady by zahrnovaly chirurgicky dokumentované rozsáhlé intraperitoneální adheze nebo velký objem ascitu.
23. Anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na biologickou terapii (např. monoklonální protilátky).