복막에 전이된 위암의 치료를 위한 복강 내 투여 TROP2 CAR/IL-15 TGFBR2 KO NK 세포의 1/2상 기회의 창 연구

포함 기준:

1. 대상자는 18세 이상이어야 합니다. 18세 미만 환자에서 CAR NK 세포를 복막 내 화학요법을 동반한 감소 수술과 함께 사용하는 경우의 용량 또는 이상반응 데이터가 현재 이용 가능하지 않기 때문에, 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
2. 대상자는 자발적이며 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
3. 대상자는 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

4. 여성 참가자는 다음 조건 중 적어도 하나에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다:

   1. 부록 1에 정의된 바에 따라 가임 가능 여성이 아닌 경우 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 부록 1의 피임 지침을 따르기로 동의하는 가임 가능 여성.
5. 대상자는 MD Anderson Cancer Center에서 병리 검토를 거친 위 또는 위식도 접합부의 선암 진단을 확인하는 조직학적 결과가 있어야 합니다.
6. 대상자는 MD Anderson Cancer Center에서 병리 검토를 거친 양성 세포학(복막 세척/복수) 또는 복막 생검을 기반으로 복막으로 전이된 위 또는 위식도 접합부의 IV기 선암 진단을 확인하는 조직학적 결과가 있어야 합니다. 난소 전이는 복막 전이로 간주됩니다. 복막강 내에 전이가 존재하는 한 복막강 외부의 질병은 허용됩니다.
7. 대상자는 림프제거 화학요법 시작 시점에 마지막 세포독성 화학요법으로부터 최소 4주가 경과해야 합니다. 복막 지향적 치료 및 NK 세포 치료 동안 Zolbetuximab은 계속될 수 있습니다.
8. 대상자는 최소 침습적 병기 결정 감소 수술과 복막 내 포트 설치 및 예정된 복막액 및 말초혈액 채취를 받을 의사와 능력이 있어야 합니다.
9. 대상자는 다음 표(표 1)에 정의된 적절한 장기 기능을 가져야 합니다.

표본은 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 중, 모유 수유 중, 또는 연구 기간 동안(선별 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 3개월까지) 임신을 계획 중인 경우. 가임 가능 여성은 림프제거 화학요법 전 입원 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다(부록 1 참조).
2. 림프제거 화학요법 시작 4주 이내에 연구 약물을 포함한 전신 항암 치료를 받은 경우.
3. 참가자가 이전에 전신 또는 표적 치료, 면역요법 또는 주요 수술을 받은 경우, 연구 치료 시작 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 충분히 회복되어야 합니다. 표준 치료인 Zolbetuximab을 받는 환자의 경우, 이 치료는 계속될 수 있습니다.
4. 연구 중재 시작 2주 이내에 이전 방사선 치료를 받은 경우. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 하며, 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 하고, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 목적의 방사선 치료(≤2주간의 방사선 치료)의 경우 1주일의 휴약이 허용됩니다.
5. 연구 약물 첫 투여 30일 이내에 생백신을 접종한 경우. 생백신의 예는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않습니다: 홍역, 유행성이하선염, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG), 장티푸스 백신. 주사용 계절성 인플루엔자 백신은 일반적으로 사백신이며 허용됩니다; 그러나 비강용 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 생감독백신이며 허용되지 않습니다.
6. 현재 다른 연구 약물을 받고 있거나 연구 중재 첫 투여 4주 이내에 연구용 기기를 사용한 경우. 연구의 추적 단계에 진입한 참가자는 이전 연구 약물 마지막 투여 후 4주가 경과한 경우 참여할 수 있습니다.
7. 면역결핍 진단 또는 연구 약물 첫 투여 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니솔론 당량으로 일일 10mg 초과 용량) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받는 경우.
8. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적(즉, 반복 영상 촬영으로 최소 4주 동안 진행 증거 없음, 참고: 반복 영상 촬영은 연구 선별 중 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이며 연구 중재 첫 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
9. 과거 2개월 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(즉, 질병 수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증을 위한 티록신, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다.
10. 스테로이드가 필요했던 간질성 폐질환 병력 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환.
11. 주요 연구자 또는 치료 의사가 판단한 심각한 활동성 감염으로 정맥 내 전신 치료가 필요한 경우.
12. 조절되지 않은 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력. HIV 감염이 있고 검출 불가능한 바이러스 부하를 가진 환자는 참여할 수 있습니다.
13. 만성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염의 알려진 병력.
14. 활동성 결핵(Mycobacterium tuberculosis)의 알려진 병력.
15. 연구 결과를 혼동시킬 수 있거나, 대상자의 연구 전체 기간 참여를 방해하거나, 치료 연구자의 의견으로 대상자의 참여에 최선의 이익이 아닐 수 있는 상태, 치료 또는 검사 이상의 병력 또는 현재 증거.
16. 시험 요구사항과의 협력을 방해할 정신과적 또는 약물 남용 장애의 알려진 병력.
17. 동종 조직/실질 장기 이식을 받은 경우.
18. 연구 중재 첫 투여 12개월 이내의 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 포함: 뉴욕심장협회(NYHA) III기 또는 IV기 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사건, 또는 혈역학적 불안정과 관련된 심장 부정맥. 참고: 의학적으로 조절된 부정맥은 허용됩니다.
19. 출혈 또는 혈전성 장애 또는 심각한 출혈 위험이 있는 대상자. 적절한 항응고 치료를 받고 있는 알려진 심부정맥혈전증/폐색전증이 있는 대상자는 적격입니다.
20. 연구자의 의견으로 이 연구 참여에 과도한 위험을 초래할 질병의 방사선학적 분포.
21. 활동성 복막염 또는 게실염.
22. 치료 의사의 의견으로 대상자를 복막 내 치료에 적합하지 않은 후보로 만들 의학적 또는 외과적 병력. 예로는 외과적으로 문서화된 광범위한 복막 내 유착 또는 대량 복수가 포함됩니다.
23. 생물학적 요법(예: 단일클론항체)에 대한 심각한 과민반응 병력.