Vaiheen 1/2 tutkimus TROP2 CAR/IL-15 TGFBR2 KO NK-soluista intraperitoneaalisti annettuna mahasyöpään, joka on levinnyt peritoneumiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöiden on oltava 18-vuotiaita tai vanhempia. Koska annostelusta tai haittatapahtumista ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja CAR NK-solujen käytöstä yhdistettynä standardihoitomenetelmiimme (sytoreduktiivinen leikkaus ja intraperitoneaalinen kemoterapia) alle 18-vuotiailla potilailla, lapset suljetaan tästä tutkimuksesta pois.
2. Koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kykeneviä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
3. Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.

4. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos ainakin yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei ole lastensynnytysikäinen nainen (WOCBP), kuten Liitteessä 1 määritellään TAI
   2. WOCBP, joka sitoutuu noudattamaan Liitteessä 1 annettuja ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
5. Koehenkilöillä on oltava histologia, joka vahvistaa adenokarsinooman diagnoosin mahalaukussa tai ruokatorven liitoksessa, ja patologian on tarkastettu MD Andersonin syöpäkeskuksessa.
6. Koehenkilöillä on oltava histologia, joka vahvistaa adenokarsinooman diagnoosin mahalaukussa tai ruokatorven liitoksessa vaiheessa IV, joka on levinnyt peritoneumiin joko positiivisen sytologian (peritoneaaliuutteen/askiteen) tai peritoneaalinäytteen perusteella, ja patologian on tarkastettu MD Andersonin syöpäkeskuksessa. Munasarjojen etäpesäkkeet katsotaan peritoneaalisiksi etäpesäkkeiksi. Sairautta peritoneaalionkalon ulkopuolella sallitaan, kunhan etäpesäkkeitä on peritoneaalionkalon sisällä.
7. Koehenkilöiden on oltava vähintään 4 viikkoa viimeisestä sytotoksisen kemoterapian annoksesta lymfodepletoivan kemoterapian aloitushetkellä. Zolbetuksimabia voidaan jatkaa peritoneaalisen hoidon ja NK-soluhoidon aikana.
8. Koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kykeneviä läpikäymään minimaalisesti invasiivinen stadionointi ja sytoreduktiivinen leikkaus intraperitoneaalisen portin asennuksen kanssa sekä suunnitellut peritoneaalineste- ja perifeerisen verinäytteenoton.
9. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta seuraavan taulukon mukaan (Taulukko 1).

Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat, imettävät tai jotka odottavat tulevan raskaaksi tutkimuksen arvioidun keston aikana, seulontakäynnistä alkaen aina 3 kuukautta viimeisen koetutkimushoidon annoksen jälkeen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen sisäänottamista ennen lymfodepletoivaa kemoterapiaa (katso Liite 1).
2. On saanut systemaattista syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavia lääkeaineita, 4 viikon kuluessa ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista.
3. Jos osallistuja on saanut aiemmin systemaattista tai kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai suurta leikkausta, heidän on toipunut riittävästi toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilailla, jotka saavat standardihoitoa zolbetuksimabilla, tätä hoitoa voidaan jatkaa.
4. On saanut aiempaa sädehoitoa 2 viikon kuluessa ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista. Osallistujien on toipunut kaikista sädehoitoon liittyvistä myrkytyksistä, ei saa tarvita kortikosteroideja, eikä saa olla sairastanut sädepneumoniittia. 1 viikon pesu-aika on sallittu palliatiiviselle sädehoidolle (≤2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairaudelle.
5. On saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat muun muassa seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausittaiset influenssarokotteet ruiskutettaviksi ovat yleensä tappavia virusrokotteita ja sallittuja; kuitenkin nenän kautta annettavat influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat eläviä heikennettyjä virusrokotteita eivätkä ole sallittuja.
6. Saa tällä hetkellä toista tutkittavaa lääkeainetta tai on käyttänyt tutkittavaa laitetta 4 viikon kuluessa ennen tutkimustoimenpiteen ensimmäistä annosta. Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua, kunhan on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkittavan lääkeaineen viimeisestä annoksesta.
7. Immuunipuutoksen diagnoosi tai kroonisen systemaattisen steroidihoidon saanti (annostus ylittää 10 mg päivässä prednisolonia vastaavaa) tai mikä tahansa muu immunologista toimintaa heikentävä hoito 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
8. Tunnettu aktiivinen CNS-etäpesäkkeet ja/tai karsinoominen meningiitti. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet, voivat osallistua, jos ne ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistetulla kuvantamisella (huomioi, että toistettu kuvantaminen tulisi suorittaa tutkimuksen seulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoidon tarvetta vähintään 14 päivän ajan ennen tutkimustoimenpiteen ensimmäistä annosta.
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisten 2 kuukauden aikana (eli sairauden muokkaavien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa jne.) on sallittu.
10. Interstitiaalisen keuhkosairauden historia, joka on vaatinut steroideja, tai nykyinen keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus.
11. Vakava aktiivinen infektio, pääasiantutkijan tai hoitavan lääkärin määrittelemänä, joka vaatii intravenoosista systemaattista hoitoa.
12. Tunnettu historia hallitsemattomasta HIV-infektiosta. Potilaat, joilla on HIV-infektio ja havaitsematon viruskuorma, voivat osallistua.
13. Tunnettu historia kroonisesta hepatiitti B- tai hepatiitti C-virusinfektiosta.
14. Tunnettu historia aktiivisesta tuberkuloosista (Bacillus Tuberculosis).
15. Minkä tahansa tilan, hoidon tai laboratorioepänormaaliuden historia tai nykyinen todiste, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista koko tutkimuksen ajan tai ei ole koehenkilön parhaaksi osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
16. Tunnettu psyykkinen tai päihderiippuvuushäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä kokeen vaatimusten kanssa.
17. On saanut allogeenisen kudos/kiinteän elimen siirron.
18. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimustoimenpiteen ensimmäistä annosta, mukaan lukien New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai hemodynaamisesti epävakaan sydämen rytmihäiriö. Huomio: lääketieteellisesti hoidettu rytmihäiriö olisi sallittu.
19. Verenvuotohäiriöt tai tromboosihäiriöt tai koehenkilöt, jotka ovat vaarassa saada vakavaa verenvuotoa. Koehenkilöt, joilla on tunnettu syvä laskimotukos/keuhkoembolia ja jotka saavat asianmukaista antikoagulaatiohoitoa, ovat oikeutettuja.
20. Sairauden radiografinen jakautuminen, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi liiallisen riskin osallistumiselle tähän pöytäkirjaan.
21. Aktiivinen peritoniitti tai divertikuliitti.
22. Lääketieteellinen tai kirurginen historia, joka hoitavan lääkärin mielestä tekisi koehenkilöstä sopimattoman ehdokkaan intraperitoneaaliseen hoitoon. Esimerkkejä olisivat kirurgisesti dokumentoidut laajat intraperitoneaaliset adhesiot tai suuren määrän askite.
23. Vakavan yliherkkyysreaktion historia biologisen hoidon kanssa (esim. monoklonaaliset vasta-aineet).