Fase 1/2-vindu for mulighetsstudie av TROP2 CAR/IL-15 TGFBR2 KO NK-celler administrert intraperitonealt for behandling av magekreft med metastaser til peritoneum

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere må være 18 år eller eldre. Fordi det for tiden ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av CAR NK-celler i kombinasjon med vår standardbehandlingsmetode med cytoreduktiv kirurgi med intraperitoneal kjemoterapi hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
2. Deltakere må være villige og i stand til å gi informert samtykke.
3. Deltakere må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

4. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis minst én av følgende betingelser gjelder:

   1. Ikke en kvinne med barnepotensial (WOCBP) som definert i Vedlegg 1 ELLER
   2. En WOCBP som samtykker til å følge prevensjonsretningslinjene i Vedlegg 1 under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
5. Deltakere må ha histologi som bekrefter diagnosen adenokarsinom i magesekken eller gastroøsofageal overgang med patologigjennomgang ved MD Anderson Cancer Center.
6. Deltakere må ha histologi som bekrefter diagnosen stadium IV adenokarsinom i magesekken eller gastroøsofageal overgang med metastaser til peritoneum basert på enten positiv cytologi (peritonealvask/ascites) eller peritoneal biopsi, med patologigjennomgang ved MD Anderson Cancer Center. Ovarialmetastaser regnes som peritonealmetastaser. Sykdom utenfor peritoneumhulen er tillatt så lenge det er metastaser innenfor peritoneumhulen.
7. Deltakere må være minst 4 uker fra siste cytotoksisk kjemoterapi ved start av lymfodepleterende kjemoterapi. Zolbetuximab kan fortsettes under den peritoneumrettede behandlingen og NK-celleterapien.
8. Deltakere må være villige og i stand til å gjennomgå en minimalt invasiv stadiecytoreduktiv kirurgi med intraperitoneal portplassering og planlagte peritonealflyte- og perifere blodprøver.
9. Deltakere må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (Tabell 1).

Prøver må samles inn innen 10 dager før start av studiebehandling.

Eksklusjonskriterier:

1. Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden, fra screeningbesøket gjennom 3 måneder etter siste dose av studiemedisinen. WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før innleggelse før lymfodepleterende kjemoterapi (se Vedlegg 1).
2. Har mottatt systemisk antikreftbehandling inkludert forsøksmedisiner innen 4 uker før start av lymfodepleterende kjemoterapi.
3. Hvis en deltaker har fått tidligere systemisk eller målrettet terapi, immunterapi eller større kirurgi, må de ha tilfredsstillende restituert fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før start av studiebehandling. Hos pasienter som mottar standardbehandling med zolbetuximab, kan denne behandlingen fortsettes.
4. Har mottatt strålebehandling innen 2 uker før start av studieintervensjon. Deltakere må ha restituert fra alle strålerelaterte toksisiteter, ikke kreve kortikosteroider og ikke ha hatt strålepneumonitt. En 1-ukers utvaskingsperiode er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) for ikke-sentralnervøs system (CNS) sykdom.
5. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedisinen. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/forkjølelsesutbrudd, gulfeber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfoidvaksine. Sesongbaserte influensavaksiner for injeksjon er generelt drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid er neseinfluensavaksiner (f.eks. FluMist®) levende dempede vaksiner og er ikke tillatt.
6. Mottar for tiden en annen forsøksmedisin eller har brukt en forsøksenhet innen 4 uker før første dose av studieintervensjon. Deltakere som har kommet inn i oppfølgingsfasen av en forsøksstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige forsøksmedisin.
7. Diagnose med immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidterapi (i dosering over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immundempende terapi innen 7 dager før første dose av studiemedisinen.
8. Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn til progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabile og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
9. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 månedene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens, etc.) er tillatt.
10. Historie med interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende lungebetennelse/interstitiell lungesykdom.
11. Alvorlig aktiv infeksjon, som fastsatt av hovedforsker eller behandlende lege, som krever intravenøs systemterapi.
12. Kjent historie med ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon. Pasienter med HIV-infeksjon og udetekterbar virusmengde kan delta.
13. Kjent historie med kronisk hepatitt B eller hepatitt C virusinfeksjon.
14. Kjent historie med aktiv TB (Mycobacterium tuberculosis).
15. Historie eller nåværende tegn på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studieperioden, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta i, etter behandlende forskers mening.
16. Kjente psykiske lidelser eller rusmiddelavhengighet som vil forstyrre samarbeidet med studiens krav.
17. Har hatt en allogen vev/solid organtransplantasjon.
18. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder fra første dose av studieintervensjon, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær hendelse eller hjerterytmeforstyrrelse assosiert med hemodynamisk ustabilitet. Merk: medisinsk kontrollert arytmi vil være tillatt.
19. Blødnings- eller tromboseforstyrrelser eller deltakere med risiko for alvorlig blødning. Deltakere med kjent dyp venetrombose/lungeemboli som er under passende antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert.
20. Radiografisk distribusjon av sykdom som etter forskers mening vil medføre overdreven risiko ved deltakelse i dette protokollen.
21. Aktiv peritonitt eller divertikulitt.
22. Medisinsk eller kirurgisk historie som etter behandlende leges mening vil gjøre deltakeren til en uegnet kandidat for intraperitoneal terapi. Eksempler vil inkludere kirurgisk dokumenterte omfattende intraperitoneale adhesjoner eller store mengder ascites.
23. Historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon til biologisk terapi (f.eks. monoklonale antistoffer).