腹膜转移性胃癌的TROP2 CAR/IL-15 TGFBR2 KO NK细胞腹腔内给药1/2期治疗窗口研究

入选标准：

1. 受试者必须年满18岁或以上。由于目前尚无关于18岁以下患者使用CAR NK细胞联合减瘤手术加腹腔内化疗标准治疗方案时的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
2. 受试者必须愿意并能够提供知情同意书。
3. 受试者的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态必须为0或1。

4. 女性参与者符合参与条件，若至少满足以下条件之一：

   1. 非附录1中定义的育龄期女性（WOCBP），或
   2. 同意在治疗期间及末次研究治疗后至少3个月内遵循附录1避孕指南的WOCBP。
5. 受试者必须经组织学证实诊断为胃腺癌或胃食管结合部腺癌，且病理学已由MD安德森癌症中心审核。
6. 受试者必须经组织学证实诊断为IV期胃腺癌或胃食管结合部腺癌并腹膜转移（基于腹腔冲洗液/腹水细胞学阳性或腹膜活检结果），且病理学已由MD安德森癌症中心审核。卵巢转移视为腹膜转移。允许存在腹膜腔外转移，但必须同时存在腹膜腔内转移。
7. 受试者在开始淋巴细胞清除化疗时，必须距末次细胞毒性化疗至少4周。在腹膜定向治疗和NK细胞治疗期间可继续使用佐贝妥昔单抗。
8. 受试者必须愿意并能够接受微创分期减瘤手术（含腹腔内输液港置入）及预定的腹膜液和外周血采集。
9. 受试者必须具有下表（表1）定义的充分器官功能。

标本必须在研究治疗开始前10天内采集。

排除标准：

1. 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间（从筛查访视至末次试验治疗后3个月）怀孕者。育龄期女性必须在淋巴细胞清除化疗前72小时内入院时血清妊娠试验呈阴性（参见附录1）。
2. 在开始淋巴细胞清除化疗前4周内接受过全身性抗癌治疗（包括研究性药物）。
3. 若受试者曾接受过既往全身治疗、靶向治疗、免疫治疗或重大手术，必须在开始研究治疗前从干预措施的毒性/并发症中充分恢复。接受标准治疗佐贝妥昔单抗的患者可继续该治疗。
4. 在研究干预开始前2周内接受过放疗。受试者必须已从所有放疗相关毒性中恢复，无需皮质类固醇治疗，且未发生放射性肺炎。针对非中枢神经系统疾病的姑息性放疗（≤2周疗程）允许1周洗脱期。
5. 在研究药物首次给药前30天内接种过活疫苗。活疫苗示例包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许接种；但鼻用流感疫苗（如FluMist®）为减毒活疫苗，不允许接种。
6. 当前正在接受其他研究性药物，或在研究干预首次给药前4周内使用过研究性器械。已进入研究性试验随访阶段的受试者，若距末次研究性药物给药已满4周，可参与本研究。
7. 诊断为免疫缺陷，或在研究药物首次给药前7天内接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每日10mg泼尼松等效量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
8. 已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过脑转移治疗的受试者可参与研究，但须满足以下条件：影像学稳定（即重复影像学检查至少4周无进展，注：重复影像学检查应在研究筛查期间进行）、临床稳定，且在研究干预首次给药前至少14天无需类固醇治疗。
9. 过去2个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。允许替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或肾上腺/垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗等）。
10. 需要类固醇治疗的间质性肺病史，或当前患有肺炎/间质性肺病。
11. 经主要研究者或主治医师判定存在需要静脉全身治疗的严重活动性感染。
12. 已知未受控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。HIV感染且病毒载量检测不到的受试者可参与研究。
13. 已知慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染史。
14. 已知活动性结核病（结核分枝杆菌）病史。
15. 根据治疗研究者的判断，存在可能混淆研究结果、干扰受试者全程参与研究，或不符合受试者最佳利益的任何病史、治疗或实验室异常。
16. 已知可能干扰试验合作要求的精神疾病或物质滥用障碍。
17. 曾接受过同种异体组织/实体器官移植。
18. 研究干预首次给药前12个月内患有临床显著心血管疾病，包括纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑血管事件或伴有血流动力学不稳定的心律失常。注：药物控制的心律失常允许参与。
19. 出血或血栓性疾病，或有严重出血风险的受试者。已知深静脉血栓/肺栓塞且正在接受适当抗凝治疗的受试者符合条件。
20. 根据研究者判断，疾病影像学分布情况会给参与本方案带来过高风险。
21. 活动性腹膜炎或憩室炎。
22. 根据主治医师判断，存在使受试者不适合接受腹腔内治疗的医学或手术史（例如手术记录显示广泛腹腔内粘连或大量腹水）。
23. 生物治疗（如单克隆抗体）相关严重超敏反应史。