Fase 1/2 Window of Opportunity-studie van TROP2 CAR/IL-15 TGFBR2 KO NK-cellen intraperitoneaal toegediend voor de behandeling van maagkanker gemetastaseerd naar het peritoneum

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn. Omdat er momenteel geen doserings- of bijwerkingengegevens beschikbaar zijn over het gebruik van CAR NK-cellen in combinatie met onze standaardzorgbenaderingen van cytoreductieve chirurgie met intraperitoneale chemotherapie bij patiënten <18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie.
2. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te verlenen.
3. Proefpersonen moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus hebben van 0 of 1.

4. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als aan ten minste één van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in Bijlage 1 OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen in Bijlage 1 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
5. Proefpersonen moeten een histologie hebben die de diagnose bevestigt van adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang, met pathologie beoordeeld bij MD Anderson Cancer Center.
6. Proefpersonen moeten een histologie hebben die de diagnose bevestigt van stadium IV adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang met uitzaaiingen naar het peritoneum, gebaseerd op positieve cytologie (peritoneale spoelingen/ascites) of peritoneale biopsie, met pathologie beoordeeld bij MD Anderson Cancer Center. Ovariummetastasen worden beschouwd als peritoneale metastasen. Ziekte buiten de peritoneale holte is toegestaan zolang er metastasen aanwezig zijn binnen de peritoneale holte.
7. Proefpersonen moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van de laatste cytotoxische chemotherapie op het moment van starten van de lymfodepletieve chemotherapie. Zolbetuximab kan worden voortgezet tijdens de peritoneumgerichte behandeling en NK-celtherapie.
8. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om een minimaal invasieve stadiërende cytoreductieve chirurgie te ondergaan met plaatsing van een intraperitoneale poort en geplande peritoneale vloeistof- en perifere bloedafnames.
9. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in de volgende tabel (Tabel 1).

Monsters moeten worden verzameld binnen 10 dagen vóór de start van de studiebehandeling.

Exclusiecriteria:

1. Zwanger, borstvoeding gevend, of verwacht zwanger te worden binnen de geprojecteerde duur van de studie, vanaf het screeningsbezoek tot 3 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling. WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur vóór opname voorafgaand aan de lymfodepletieve chemotherapie (zie Bijlage 1).
2. Heeft systemische antikankertherapie, inclusief onderzoeksmiddelen, ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de lymfodepletieve chemotherapie.
3. Als een deelnemer eerdere systemische of doelgerichte therapie, immunotherapie of grote chirurgie heeft ontvangen, moeten zij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen. Bij patiënten die standaardzorg zolbetuximab krijgen, kan deze therapie worden voortgezet.
4. Heeft radiotherapie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie-interventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonie hebben gehad. Een uitwasperiode van 1 week is toegestaan voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-centraal zenuwstelsel (CZS) ziekte.
5. Heeft een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel. Voorbeelden van levende vaccins zijn, maar niet beperkt tot: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgebonden influenzavaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale influenzavaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
6. Ontvangt momenteel een ander onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studie-interventie. Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is geweest.
7. Diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van chronische systemische steroïdentherapie (in doseringen hoger dan 10 mg dagelijks prednison-equivalent) of elke andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
8. Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken bij herhaalde beeldvorming (opmerking: de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder behoefte aan steroïdenbehandeling gedurende ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie.
9. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling heeft vereist in de afgelopen 2 maanden (d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is toegestaan.
10. Geschiedenis van interstitiële longziekte die steroïden vereiste of huidige pneumonie/interstitiële longziekte.
11. Ernstige actieve infectie, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of behandelend arts, die intraveneuze systemische therapie vereist.
12. Bekende geschiedenis van ongecontroleerde Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie. Patiënten met HIV-infectie en ondetecteerbare virale lading mogen deelnemen.
13. Bekende geschiedenis van chronische Hepatitis B- of Hepatitis C-virusinfectie.
14. Bekende geschiedenis van actieve TB (Bacillus Tuberculosis).
15. Geschiedenis of huidig bewijs van elke aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de studie zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van de studie zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar mening van de behandelend onderzoeker.
16. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van de proef zouden belemmeren.
17. Heeft een allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie ondergaan.
18. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte binnen 12 maanden vanaf de eerste dosis van de studie-interventie, inclusief New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen, onstabiele angina, myocardinfarct, cerebrovasculaire gebeurtenis of hartritmestoornis geassocieerd met hemodynamische instabiliteit. Opmerking: medisch gecontroleerde aritmie zou zijn toegestaan.
19. Bloedings- of trombosestoomissen of proefpersonen met risico op ernstige bloeding. Proefpersonen met bekende diepe veneuze trombose/longembolie die onder geschikte antistollingsbehandeling staan, komen in aanmerking.
20. Radiografische verdeling van de ziekte die naar mening van de onderzoeker een buitensporig risico zou opleveren voor deelname aan dit protocol.
21. Actieve peritonitis of diverticulitis.
22. Medische of chirurgische geschiedenis die naar mening van de behandelend arts de proefpersoon geen geschikte kandidaat zou maken voor intraperitoneale therapie. Voorbeelden zouden zijn: chirurgisch gedocumenteerde uitgebreide intraperitoneale verklevingen of groot volume ascites.
23. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie met biologische therapie (bijv. monoklonale antilichamen).