Faza 1/2 badania okna możliwości z wykorzystaniem komórek NK TROP2 CAR/IL-15 TGFBR2 KO podawanych dootrzewnowo w leczeniu raka żołądka z przerzutami do otrzewnej

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą mieć 18 lat lub więcej. Ponieważ obecnie nie ma dostępnych danych dotyczących dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania komórek CAR NK w połączeniu z naszymi standardowymi metodami leczenia, takimi jak cytoredukcyjna chirurgia z dootrzewnową chemioterapią u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wykluczone z tego badania.
2. Uczestnicy muszą być gotowi i zdolni do wyrażenia świadomej zgody.
3. Uczestnicy muszą mieć status sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

4. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 1 LUB
   2. Jest WOCBP, która zgadza się przestrzegać wytycznych dotyczących antykoncepcji z Załącznika 1 podczas okresu leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce leczenia badawczego.
5. Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, z patologią przejrzaną w Centrum Onkologii im. MD Andersona.
6. Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego w stadium IV z przerzutami do otrzewnej, oparte na pozytywnej cytologii (płyn z płukania otrzewnej/wodobrzusze) lub biopsji otrzewnej, z patologią przejrzaną w Centrum Onkologii im. MD Andersona. Przerzuty do jajników są uważane za przerzuty do otrzewnej. Choroba poza jamą otrzewnej jest dopuszczalna, pod warunkiem że obecne są przerzuty w obrębie jamy otrzewnej.
7. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 4 tygodnie przerwy od ostatniej cytotoksycznej chemioterapii w momencie rozpoczęcia chemioterapii limfodeplecyjnej. Zolbetuksymab może być kontynuowany podczas leczenia skierowanego na otrzewną i terapii komórkami NK.
8. Uczestnicy muszą być gotowi i zdolni do poddania się małoinwazyjnej cytoredukcyjnej chirurgii oceniającej z założeniem portu dootrzewnowego oraz zaplanowanym pobraniom płynu otrzewnowego i krwi obwodowej.
9. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów zgodnie z definicją w poniższej tabeli (Tabela 1).

Próbki muszą być pobrane w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.

Kryteria wykluczenia:

1. Ciaża, karmienie piersią lub planowanie zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do 3 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny test ciążowy z surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem do chemioterapii limfodeplecyjnej (patrz Załącznik 1).
2. Otrzymanie systemowej terapii przeciwnowotworowej, w tym leków badawczych, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej.
3. Jeśli uczestnik otrzymał wcześniej terapię systemową lub celowaną, immunoterapię lub przeszedł poważną operację, musi odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań po interwencji przed rozpoczęciem leczenia badawczego. U pacjentów otrzymujących standardowe leczenie zolbetuksymabem, terapia ta może być kontynuowana.
4. Otrzymanie radioterapii w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem interwencji badawczej. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z napromienianiem, nie wymagać kortykosteroidów i nie mieć popromiennego zapalenia płuc. Jednotygodniowy okres wypłukania jest dozwolony dla paliatywnej radioterapii (≤2 tygodnie radioterapii) choroby nie dotyczącej ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
5. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku badawczego. Przykłady żywych szczepionek obejmują, ale nie ograniczają się do: odry, świnki, różyczki, ospy wietrznej/półpaśca, żółtej febry, wścieklizny, szczepionki BCG (Bacillus Calmette-Guérin) i szczepionki przeciw tyfusowi. Sezonowe szczepionki przeciw grypie do wstrzykiwań są zazwyczaj szczepionkami z zabitym wirusem i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
6. Aktualne otrzymywanie innego środka badawczego lub użycie urządzenia badawczego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą uczestniczyć, pod warunkiem że minęło 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego środka badawczego.
7. Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie przewlekłej systemowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej równowartość 10 mg prednizonu dziennie) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
8. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub mięsakowate zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy zauważyć, że powtórne obrazowanie powinno być wykonane podczas badań przesiewowych), stabilni klinicznie i bez konieczności leczenia steroidami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
9. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 miesięcy (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) jest dozwolona.
10. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała steroidów, lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
11. Poważna aktywna infekcja, w ocenie głównego badacza lub lekarza prowadzącego, wymagająca dożylnej terapii systemowej.
12. Znany wywiad niekontrolowanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Pacjenci z zakażeniem HIV i niewykrywalnym wiremicznym obciążeniem wirusowym mogą uczestniczyć.
13. Znany wywiad przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C.
14. Znany wywiad aktywnej gruźlicy (Bacillus Tuberculosis).
15. Wywiad lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub, w opinii badacza prowadzącego, nie są w najlepszym interesie uczestnika.
16. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywania substancji, które zakłócałyby współpracę z wymaganiami badania.
17. Przeszczep allogenicznej tkanki/narządu stałego.
18. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki interwencji badawczej, w tym niewydolność serca w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub arytmia serca związana z niestabilnością hemodynamiczną. Uwaga: medycznie kontrolowana arytmia byłaby dozwolona.
19. Zaburzenia krwotoczne lub zakrzepowe lub uczestnicy narażeni na ciężkie krwawienie. Uczestnicy ze znaną zakrzepicą żył głębokich/zatorowością płucną, którzy są pod odpowiednim leczeniem przeciwzakrzepowym, są uprawnieni.
20. Rozmieszczenie choroby w obrazowaniu, które w opinii badacza naraziłoby na nadmierne ryzyko udział w tym protokole.
21. Aktywne zapalenie otrzewnej lub uchyłków.
22. Wywiad medyczny lub chirurgiczny, który w opinii lekarza prowadzącego sprawiałby, że uczestnik nie jest odpowiednim kandydatem do terapii dootrzewnowej. Przykładami byłyby chirurgicznie udokumentowane rozległe zrosty wewnątrzotrzewnowe lub duża objętość wodobrzusza.
23. Wywiad ciężkiej reakcji nadwrażliwości na terapię biologiczną (np. przeciwciała monoklonalne).