進行性固形癌患者を対象とした注射剤ALK-N001の第Ib/II相試験

包含基準：

• 1. インフォームド・コンセント書類に自発的に署名し、研究を理解し、全ての研究手順を遵守する意思と能力があること。
• 2. 18歳以上の男性または女性。
• 3. 組織学的および/または細胞学的に確認された切除不能および/または転移性進行固形腫瘍を有すること。
• 4. 用量拡張期（第Ib相）：標準治療に失敗した、現在標準治療が利用できない、または標準治療に不耐性のある進行固形腫瘍患者。これには、肺癌、膵臓癌、食道癌、肝癌、乳癌（トリプルネガティブ乳癌またはHER2低/超低発現乳癌）、卵巣癌、子宮頸癌、その他の腫瘍タイプが含まれるがこれらに限定されない。
• 5. 用量拡張期（第II相）：以下の4つのコホートを含むがこれらに限定されない：①肺癌コホート（小細胞肺癌、非扁平上皮非小細胞肺癌、扁平上皮肺癌）：少なくとも1ラインの標準治療に失敗したこと；②乳癌コホート（トリプルネガティブ乳癌またはHER2低/超低発現乳癌）：少なくとも1ラインの標準治療に失敗したこと；③卵巣癌、子宮頸癌、膵臓癌、肝癌コホート：少なくとも1ラインの標準治療に失敗したこと；④食道癌コホート：少なくとも1ラインの標準治療に失敗したこと。 最後の抗腫瘍治療後の放射線学的に確認された疾患進行を確認する文書があること。 第Ib相試験中に特定の腫瘍タイプで明確な抗腫瘍活性シグナル（例：事前設定された有効性閾値を満たす）が示された場合、スポンサーは第II相試験中または後に有効な腫瘍タイプに対して追加の用量拡張コホートを開始し、その有効性と安全性をさらに検証することがある。
• 6. RECISTバージョン1.1に従い、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変があること。 （以前に放射線照射を受けた領域または他の局所治療部位にある腫瘍病変は、一般に測定可能とはみなされないが、病変の進行の明確な証拠がある場合は除く。）
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1であること。
• 8. 予想生存期間が3ヶ月以上であること。
• 9. 以下の適切な臓器機能を有すること：血液系（14日以内に輸血または造血成長因子なし）：好中球絶対数≥1.5×10⁹/L、血小板≥90×10⁹/L、ヘモグロビン≥90 g/L；肝機能：総ビリルビン≤1.5×ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ≤3×ULN（肝転移または肝癌患者では≤5×ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤3×ULN（肝転移または肝癌患者では≤5×ULN）；腎機能：クレアチニン≤1.5×ULN、Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL/min（クレアチニン>1.5×ULNの場合のみ必要）；凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULN、国際標準化比≤1.5×ULN。
• 10. 男性被験者および妊娠可能な女性は、インフォームド・コンセント署名時から最終投与後6ヶ月まで、非薬理学的避妊措置を使用することに同意すること。

除外基準：

• 1. 研究薬初回投与の4週間以内に、化学療法、放射線療法（2週間以内の局所骨放射線療法を含む）、生物学的療法、高分子標的療法、免疫療法、またはTIL細胞療法などの抗腫瘍治療を受けたことがある。これには以下を含む：研究薬初回投与の2週間または5半減期以内（いずれか長い方）に、抗癌内分泌療法（GnRH作動薬または阻害薬、内分泌補充療法または避妊薬を除く）、経口フルオロピリミジン、低分子標的薬、および抗腫瘍適応を持つ漢方薬を受けたことがある；研究薬使用の3ヶ月以内にCAR-T、CAR-NK細胞療法または腫瘍ワクチン療法を受けたことがある；研究薬使用の2週間以内に不活化ウイルスワクチン注射を受けたことがある、または研究薬使用の4週間以内に非不活化ウイルスワクチン注射を受けたことがある；研究薬使用の4週間または5半減期以内（いずれか短い方）に他の未記載の臨床試験薬を受けたことがある。
• 2. 初回投与の7日以内にCYP3A4強力誘導薬または強力阻害薬を使用したことがある、または研究中に使用する必要がある。
• 3. 過去にDXDアナログ、イリノテカンなどの薬剤を使用したことがある。
• 4. 試験で使用される製剤の成分に対する重度のアレルギー反応（NCI-CTCAE v6.0グレード≥3）の既知の既往歴がある。
• 5. 中枢神経系（CNS）転移および/または髄膜転移がある；治療済みの脳転移を持つ研究参加者は、脳転移病変が少なくとも1ヶ月間安定しており、新規または増大した脳転移の証拠がなく、ステロイド療法が初回投与の2週間前に中止されている場合、この研究に参加することが許可される。
• 6. 登録の5年以内に他の悪性腫瘍がある；例外として、治癒した子宮頸部上皮内癌、皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌または乳頭状甲状腺癌を含む。
• 7. 臨床的に制御不能な第三腔体液貯留があり、研究者が登録に不適切と判断するもの。
• 8. 慢性炎症性腸疾患および/または腸閉塞や慢性下痢などの既存の重度の消化器疾患がある。
• 9. 重度の心血管疾患がある。これには以下が含まれるがこれらに限定されない：a）重度の心臓リズムまたは伝導異常、例えば臨床的介入を必要とする心室性不整脈、第II度から第III度の房室ブロックなど；b）初回投与の6ヶ月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中またはその他のグレード3以上の心血管イベント；c）ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類≥II度または左心室駆出率（LVEF）<50%、または研究者が高リスクと判断するその他の構造的心疾患；d）心電図検査でQTcF>450ms（男性）、>470ms（女性）（Fridericia式による：QTcF=QT/(RR^0.33)）を示す（注：初回検査が異常な場合、48時間以内に2回再測定し、3回の測定の平均値を取り適格性を判断）；e）臨床的に制御不能な高血圧（介入後収縮期血圧≥150mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHg）；f）グリコヘモグロビン（HbA1c）≥8.0%と定義される制御不良の糖尿病患者。
• 10. 現在活動性感染症があり、初回投与の2週間以内に全身性抗感染症治療を受けたことがある（生検および尿路手術の予防的使用を除く）。
• 11. スクリーニング中に活動性B型肝炎がある（HBsAg陽性かつHBV-DNA>500IU/mlまたは研究センターの検出下限[研究センターの検出下限が500IU/mlより高い場合のみ]）、活動性C型肝炎（HCV抗体陽性だがHCV-RNA<研究センターの検出下限の患者は登録が許可される）；インターフェロン以外の予防的抗ウイルス治療を受けている患者は登録が許可される；活動性梅毒またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニング結果が陽性の患者。
• 12. 初回投与の6ヶ月以内に肺塞栓症や間質性肺疾患などの重度の肺疾患がある。
• 13. 初回投与の6ヶ月以内に深部静脈血栓症またはその他の重度の血栓塞栓症の既往歴がある（植込み型静脈アクセスポートまたはカテーテル関連血栓症、表在性静脈血栓症またはラクナ梗塞は「重度」の血栓塞栓症とはみなされない）；既知の家族性および/または後天性血栓性素因、例えば抗凝固タンパク質、凝固因子、線溶タンパク質の遺伝的または後天的欠損、または後天的リスク因子による高い血栓塞栓リスク。
• 14. 初回投与の4週間以内に活動性出血性疾患またはその他のグレード≥3の出血歴がある；腫瘍転移による大動脈の明らかな侵襲による高い出血リスク。
• 15. 以前の抗腫瘍治療からの毒性反応が≤グレード1（NCI-CTCAE v6.0に従い重症度を評価、脱毛および研究者が安全性リスクなしと判断するその他の毒性を除く）または包含基準で指定されたレベルまで回復していない。
• 16. 現在血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている（予防的抗凝固療法を除く）。
• 17. 同種造血幹細胞移植または臓器移植を受けたことがある。
• 18. 精神障害（てんかんまたは認知症などを含む）の既往歴がある。
• 19. 研究参加者が薬物乱用の既往歴がある、または研究参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態がある。
• 20. 授乳中の女性研究参加者、またはスクリーニング期間中に血液/尿妊娠検査結果が陽性の女性研究参加者。
• 21. 研究参加者が研究および追跡手順を遵守できない、または研究者がこの研究への登録に不適切と判断するその他の状況（心理的、地理的または医学的条件など）がある。