En fase Ib/II-studie som evaluerer injiserbar ALK-N001 hos pasienter med avanserte solide tumorer

Inklusjonskriterier:

• 1. Frivillig signerer informert samtykke, forstår studien, og er villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer.
• 2. Mann eller kvinne i alderen 18 år eller eldre.
• 3. Har histologisk og/eller cytologisk bekreftet uoperabel og/eller metastatisk avansert solid svulst.
• 4. Dosisutvidelsesfase (fase Ib): Pasienter med avanserte solide svulster som har mislyktes med standardbehandling, for øyeblikket ikke har standardbehandling tilgjengelig, eller er intolerante for standardbehandling, inkludert, men ikke begrenset til, lungekreft, bukspyttkjertelkreft, spiserørskreft, leverkreft, brystkreft (trippel-negativ brystkreft eller HER2 lav/ultralav uttrykksbrystkreft), eggstokkkreft, livmorhalskreft og andre svulsttyper.
• 5. Dosisutvidelsesfase (fase II): Inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende 4 kohorter: ① Lungekreftkohorte (småcellet lungekreft, ikke-plattenon-småcellet lungekreft, plattenon-småcellet lungekreft): Mislyktes med minst én linje standardbehandling; ② Brystkreftkohorte (trippel-negativ brystkreft eller HER2 lav/ultralav uttrykksbrystkreft): Mislyktes med minst én linje standardbehandling; ③ Eggstokkkreft, livmorhalskreft, bukspyttkjertelkreft og leverkreftkohorte: Mislyktes med minst én linje standardbehandling; ④ Spiserørskreftkohorte: Mislyktes med minst én linje standardbehandling. Det er dokumentasjon som bekrefter radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon etter siste antikreftbehandling. Hvis en spesifikk svulsttype viser klare antikreftaktivitetssignaler (f.eks. oppfyller forhåndsinnstilt effektgrense) under fase Ib-studien, kan sponsoren starte en ekstra dosisutvidelseskohorte for den effektive svulsttypen under eller etter fase II-studien, for ytterligere å verifisere dens effektivitet og sikkerhet.
• 6. I henhold til RECIST versjon 1.1, er det minst én målebar svulstlesjon. (Svulstlesjoner lokalisert i tidligere bestrålte områder eller andre lokalt behandlede steder regnes generelt ikke som målbare, med mindre det er klare bevis på progresjon av lesjonen.)
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• 8. Forventet overlevelsetid på ≥ 3 måneder.
• 9. Tilstrekkelig organfunksjon som følger: hematologisk system (ingen blodoverføring eller hematopoietisk vekstfaktor innen 14 dager): absolutt nøytrofilantall ≥1,5×10⁹/L, trombocytter ≥90×10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L; leverfunksjon: totalt bilirubin ≤1,5×ULN, alaninaminotransferase ≤3×ULN (≤5×ULN hos pasienter med levermetastase eller leverkreft), aspartataminotransferase ≤3×ULN (≤5×ULN hos pasienter med levermetastase eller leverkreft); nyrefunksjon: kreatinin ≤1,5×ULN, kreatininklarering ≥50 mL/min beregnet med Cockcroft-Gault formel (kreves kun hvis kreatinin >1,5×ULN); koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5×ULN, internasjonal normalisert forhold ≤1,5×ULN.
• 10. Mannlige forsøkspersoner og kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke ikke-farmakologiske prevensjonsmidler fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Har mottatt antikreftbehandlinger som kjemoterapi, strålebehandling (lokal beinstrålebehandling innen 2 uker), biologisk terapi, makromolekylær målrettet terapi, immunterapi eller TIL-celleterapi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, inkludert følgende: Har mottatt antikreft endokrin terapi (unntatt GnRH-agonister eller -hemmere, endokrin erstatningsterapi eller prevensjonsmidler), orale fluoropyrimidiner, småmolekylære målrettede medikamenter samt tradisjonell kinesisk medisin med antikreftindikasjoner innen 2 uker eller 5 halveringstider før første dose av studiemedikamentet (avhengig av hva som er lengst); Har mottatt CAR-T, CAR-NK-celleterapi eller svulstvaksineterapi innen 3 måneder før bruk av studiemedikamentet; Har mottatt inaktivert virusvaksineinnsprøyting innen 2 uker før bruk av studiemedikamentet, eller ikke-inaktivert virusvaksineinnsprøyting innen 4 uker før bruk av studiemedikamentet; Har mottatt andre ikke-listede kliniske studiemedikamenter innen 4 uker eller 5 halveringstider før bruk av studiemedikamentet (avhengig av hva som er kortest);
• 2. Har brukt CYP3A4-starke indusenter eller sterke hemmere innen 7 dager før første dose eller trenger å bruke dem under studien;
• 3. Har tidligere brukt DXD-analoger, irinotekan og andre medikamenter;
• 4. Har en kjent historie med alvorlige allergiske reaksjoner (NCI-CTCAE v6.0 grad ≥3) til komponentene i preparatene brukt i forsøket;
• 5. Har sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller leptomeningealmetastaser; Studiedeltakere med behandlede hjernemetastaser kan delta i denne studien hvis hjernemetastatiske lesjoner har vært stabile i minst 1 måned, det ikke er bevis for nye eller forstørrede hjernemetastaser, og steroidterapi har vært avsluttet i 2 uker før første dose;
• 6. Har andre ondartede svulster innen 5 år før inkludering; Unntak inkluderer helbredet carcinoma in situ i livmorhalsen, kutant plattenonecellekarsinom, basalcellekarsinom eller papillært skjoldbruskkjertelkreft;
• 7. Har klinisk ukontrollerte tredjeromsvæsker som anses som uegnet for inkludering av forsøkslederen;
• 8. Har forhåndseksisterende alvorlige fordøyelsessykdommer som kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller tarmobstruksjon eller kronisk diaré;
• 9. Har alvorlige kardiovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: a) Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormaliteter, som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, andre- til tredjegrads atrioventrikulær blokk, etc.; b) Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertefeil, slag eller andre grad 3 og høyere kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder før første dose; c) New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering ≥ grad II eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%, eller andre strukturelle hjertesykdommer vurdert som høyt risikable av forsøkslederen; d) EKG-undersøkelse viser QTcF >450ms (mann), >470ms (kvinne) (i henhold til Fridericia formel: QTcF=QT/(RR^0,33)), (Merk: Hvis første undersøkelse er unormal, måles to ganger til innen 48 timer og gjennomsnittet av tre målinger brukes for å vurdere kvalifisering); e) Klinisk ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥150mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100mmHg etter intervensjon); f) Dårlig kontrollerte diabetespasienter definert som glykert hemoglobin (HbA1c) ≥8,0%;
• 10. Har for øyeblikket aktive infeksjoner og har mottatt systemisk antiinfektiiv behandling innen 2 uker før første dose (unntatt biopsi og profylaktisk bruk for urinveiskirurgi);
• 11. Har aktiv hepatitt B under screening (HBsAg positiv og HBV-DNA >500IU/ml eller nedre deteksjonsgrense for studiensenteret [kun når nedre deteksjonsgrense for studiensenteret er høyere enn 500IU/ml]), aktiv hepatitt C (pasienter med positive HCV-antistoffer, men HCV-RNA < nedre deteksjonsgrense for studiensenteret kan inkluderes); Pasienter som mottar profylaktisk antiviral behandling annet enn interferon kan inkluderes; Pasienter med positive screeningresultater for aktiv syfilis eller humant immunsviktvirus (HIV);
• 12. Har alvorlige lungesykdommer som lungeemboli og interstitiell lungesykdom innen 6 måneder før første dose;
• 13. Har en historie med dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboembolisme innen 6 måneder før første dose (implanterbar venøs tilgangsport eller kateterrelatert trombose, overfladisk venetrombose eller lakunær infarkt regnes ikke som "alvorlig" tromboembolisme); Kjent familiær og/eller ervervet trombofili, som arvelige eller ervervede defekter i antikoagulerende proteiner, koagulasjonsfaktorer, fibrinolytiske proteiner, eller høy tromboembolirisk på grunn av ervervede risikofaktorer;
• 14. Har aktive blødningssykdommer eller annen grad ≥3 blødningshistorie innen 4 uker før første dose; Høy blødningsrisiko forårsaket av tydelig invasjon av store arterier av svulstmetastaser;
• 15. Toksiske reaksjoner fra tidligere antikreftbehandlinger har ikke gjenopprettet seg til ≤ grad 1 (alvorlighet vurdert i henhold til NCI-CTCAE v6.0, unntatt hårtap og annen toksisitet vurdert som ingen sikkerhetsrisiko av forsøkslederen) eller nivået spesifisert i inklusjonskriteriene;
• 16. Mottar for øyeblikket trombolytisk eller antikoagulant terapi (unntatt profylaktisk antikoagulant terapi);
• 17. Har mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
• 18. Har en historie med psykiske lidelser (inkludert epilepsi eller demens, etc.);
• 19. Studiedeltakere har en historie med legemiddelmissbruk, eller har medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre studiedeltakelse eller evaluering av studieresultater;
• 20. Kvinnelige studiedeltakere som ammer eller har positive blod/urin graviditetsresultater under screeningsperioden;
• 21. Eventuelle andre forhold hos studiedeltakeren (som psykologiske, geografiske eller medisinske forhold) som ikke tillater dem å følge studien og oppfølgingsprosedyrer, eller andre omstendigheter der studiedeltakeren anses som uegnet for inkludering i denne studien av forsøkslederen.