Fáze Ib/II studie hodnotící injekční ALK-N001 u pacientů s pokročilými solidními tumory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dobrovolně podepíše informovaný souhlas, rozumí studii a je ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy.
• 2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší.
• 3. Má histologicky a/nebo cytologicky potvrzený neoperovatelný a/nebo metastatický pokročilý solidní nádor.
• 4. Fáze rozšíření dávky (fáze Ib): Pacienti s pokročilými solidními nádory, u kterých selhala standardní léčba, kteří nemají k dispozici standardní léčbu, nebo jsou intolerantní k standardní léčbě, včetně, ale ne omezeno na rakovinu plic, rakovinu pankreatu, rakovinu jícnu, rakovinu jater, rakovinu prsu (triple-negativní rakovina prsu nebo rakovina prsu s nízkou/ultranízkou expresí HER2), rakovinu vaječníků, rakovinu děložního čípku a další typy nádorů.
• 5. Fáze rozšíření dávky (fáze II): Zahrnuje, ale není omezeno na následující 4 kohorty: ① Kohorta rakoviny plic (malobuněčný karcinom plic, nemalobuněčný karcinom plic bez dlaždicových buněk, dlaždicobuněčný karcinom plic): Selhání alespoň jedné linie standardní léčby; ② Kohorta rakoviny prsu (triple-negativní rakovina prsu nebo rakovina prsu s nízkou/ultranízkou expresí HER2): Selhání alespoň jedné linie standardní léčby; ③ Kohorta rakoviny vaječníků, rakoviny děložního čípku, rakoviny pankreatu a rakoviny jater: Selhání alespoň jedné linie standardní léčby; ④ Kohorta rakoviny jícnu: Selhání alespoň jedné linie standardní léčby. Existuje dokumentace potvrzující radiologicky potvrzenou progresi onemocnění po poslední protinádorové léčbě. Pokud specifický typ nádoru vykazuje během studie fáze Ib jasné signály protinádorové aktivity (např. splnění předem stanoveného prahu účinnosti), může zadavatel zahájit během nebo po studii fáze II další kohortu rozšíření dávky pro účinný typ nádoru, aby dále ověřil jeho účinnost a bezpečnost.
• 6. Podle RECIST verze 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná nádorová léze. (Nádorové léze umístěné v dříve ozařovaných oblastech nebo jiných lokálně léčených místech se obecně nepovažují za měřitelné, pokud neexistuje jasný důkaz progrese léze.)
• 7. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• 8. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
• 9. Dostatečná funkce orgánů následovně: hematologický systém (bez krevní transfuze nebo hematopoetických růstových faktorů do 14 dnů): absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/l, trombocyty ≥90×10⁹/l, hemoglobin ≥90 g/l; funkce jater: celkový bilirubin ≤1,5×ULN, alaninaminotransferáza ≤3×ULN (≤5×ULN u pacientů s metastázami do jater nebo rakovinou jater), aspartátaminotransferáza ≤3×ULN (≤5×ULN u pacientů s metastázami do jater nebo rakovinou jater); funkce ledvin: kreatinin ≤1,5×ULN, clearance kreatininu ≥50 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce (vyžadováno pouze pokud kreatinin >1,5×ULN); funkce srážení: aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5×ULN, mezinárodní normalizovaný poměr ≤1,5×ULN.
• 10. Mužští účastníci a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním nefarmakologických antikoncepčních opatření od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Podstoupili protinádorové terapie jako chemoterapii, radioterapii (lokální radioterapie kostí do 2 týdnů), biologickou terapii, makromolekulární cílenou terapii, imunoterapii nebo TIL buněčnou terapii do 4 týdnů před první dávkou studijního léku, včetně následujícího: Podstoupili protinádorovou endokrinní terapii (kromě agonistů nebo inhibitorů GnRH, endokrinní substituční terapie nebo kontraceptiv), perorální fluoropyrimidiny, malé cílené molekuly a tradiční čínské léky s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou studijního léku (podle toho, co je delší); Podstoupili CAR-T, CAR-NK buněčnou terapii nebo terapii nádorovými vakcínami do 3 měsíců před použitím studijního léku; Podstoupili injekci inaktivované virové vakcíny do 2 týdnů před použitím studijního léku, nebo injekci neinaktivované virové vakcíny do 4 týdnů před použitím studijního léku; Podstoupili jiné neuvedené klinické zkoušky léků do 4 týdnů nebo 5 poločasů před použitím studijního léku (podle toho, co je kratší);
• 2. Užili silné induktory nebo silné inhibitory CYP3A4 do 7 dnů před první dávkou nebo je potřebují užívat během studie;
• 3. Dříve užívali analogy DXD, irinotekan a další léky;
• 4. Mají známou anamnézu závažných alergických reakcí (stupeň NCI-CTCAE v6.0 ≥3) na složky přípravků používaných ve studii;
• 5. Mají metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo leptomeningeální metastázy; Účastníci studie s léčenými mozkovými metastázami mohou být zařazeni do této studie, pokud jsou mozkové metastatické léze stabilní alespoň 1 měsíc, neexistuje důkaz nových nebo zvětšených mozkových metastáz a steroidní terapie byla ukončena 2 týdny před první dávkou;
• 6. Mají jiné maligní nádory do 5 let před zařazením; Výjimky zahrnují vyléčený karcinom in situ děložního čípku, spinocelulární karcinom kůže, bazocelulární karcinom nebo papilární karcinom štítné žlázy;
• 7. Mají klinicky nekontrolované výpotky ve třetím prostoru, které jsou podle názoru vyšetřovatele nevhodné pro zařazení;
• 8. Mají předchozí závažná onemocnění trávicího traktu, jako je chronické zánětlivé onemocnění střev a/nebo střevní obstrukce nebo chronický průjem;
• 9. Mají závažná kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale ne omezeno na: a) Závažné srdeční rytmické nebo vodivé abnormality, jako jsou komorové arytmie vyžadující klinický zásah, atrioventrikulární blok druhého až třetího stupně atd.; b) Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární příhody stupně 3 a vyšší do 6 měsíců před první dávkou; c) Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ stupeň II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%, nebo jiná strukturální onemocnění srdce, která jsou podle názoru vyšetřovatele považována za vysokoriziková; d) EKG vyšetření ukazuje QTcF >450 ms (muži), >470 ms (ženy) (podle Fridericiova vzorce: QTcF=QT/(RR^0,33)), (Poznámka: Pokud je počáteční vyšetření abnormální, proveďte opětovné měření dvakrát do 48 hodin a vezměte průměr tří měření pro posouzení způsobilosti); e) Klinicky nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥100 mmHg po intervenci); f) Špatně kontrolovaní diabetici definovaní jako glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥8,0%;
• 10. V současné době mají aktivní infekce a podstoupili systémovou protimikrobiální léčbu do 2 týdnů před první dávkou (kromě biopsie a profylaktického použití pro operace močových cest);
• 11. Mají aktivní hepatitidu B během screeningu (HBsAg pozitivní a HBV-DNA >500 IU/ml nebo dolní mez detekce studijního centra [pouze pokud je dolní mez detekce studijního centra vyšší než 500 IU/ml]), aktivní hepatitidu C (pacienti s pozitivními protilátkami HCV, ale HCV-RNA < dolní mez detekce studijního centra mohou být zařazeni); Pacienti podstupující preventivní antivirovou léčbu jinou než interferon mohou být zařazeni; Pacienti s pozitivními výsledky screeningu na aktivní syfilis nebo virus lidské imunodeficience (HIV);
• 12. Mají závažná plicní onemocnění, jako je plicní embolie a intersticiální plicní onemocnění do 6 měsíců před první dávkou;
• 13. Mají anamnézu hluboké žilní trombózy nebo jakékoli jiné závažné tromboembolie do 6 měsíců před první dávkou (trombóza související s implantovaným žilním přístupovým portem nebo katétrem, povrchová žilní trombóza nebo lakunární infarkt se nepovažují za „závažnou“ tromboembolii); Známá familiární a/nebo získaná trombofilie, jako jsou dědičné nebo získané defekty antikoagulačních proteinů, koagulačních faktorů, fibrinolytických proteinů nebo vysoké riziko tromboembolie způsobené získanými rizikovými faktory;
• 14. Mají aktivní hemoragická onemocnění nebo jinou anamnézu krvácení stupně ≥3 do 4 týdnů před první dávkou; Vysoké riziko krvácení způsobené zjevnou invazí velkých tepen metastázami nádoru;
• 15. Toxické reakce z předchozích protinádorových léčeb se neobnovily na ≤ stupeň 1 (závažnost hodnocena podle NCI-CTCAE v6.0, kromě alopecie a jiných toxicit, které podle názoru vyšetřovatele nemají bezpečnostní rizika) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení;
• 16. V současné době podstupují trombolytickou nebo antikoagulační terapii (kromě profylaktické antikoagulační terapie);
• 17. Podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci orgánů;
• 18. Mají anamnézu psychických poruch (včetně epilepsie nebo demence atd.);
• 19. Účastníci studie mají anamnézu zneužívání drog, nebo mají zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou interferovat s účastí ve studii nebo hodnocením výsledků studie;
• 20. Ženské účastnice studie, které kojí nebo mají pozitivní výsledky těhotenského testu v krvi/moči během screeningového období;
• 21. Jakékoli jiné podmínky účastníka studie (jako psychologické, geografické nebo zdravotní podmínky), které mu neumožňují dodržovat studijní a následné postupy, nebo jiné okolnosti, kdy je účastník podle názoru vyšetřovatele nevhodný pro zařazení do této studie.