고형암 진행성 환자를 대상으로 주사용 ALK-N001을 평가하는 1b/2상 연구

포함 기준:

• 1. 자발적으로 서면 동의서에 서명하고, 연구를 이해하며, 모든 연구 절차를 준수할 의사와 능력이 있는 경우.
• 2. 18세 이상의 남성 또는 여성.
• 3. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능하고/또는 전이성 진행성 고형 종양이 있는 경우.
• 4. 용량 확장 단계(1b상): 표준 치료에 실패했거나, 현재 표준 치료가 없거나, 표준 치료를 견디지 못하는 진행성 고형 종양 환자. 여기에는 폐암, 췌장암, 식도암, 간암, 유방암(삼중 음성 유방암 또는 HER2 저/초저 발현 유방암), 난소암, 자궁경부암 및 기타 종양 유형이 포함되나 이에 국한되지 않음.
• 5. 용량 확장 단계(2상): 다음 4개 코호트를 포함하되 이에 국한되지 않음: ① 폐암 코호트(소세포폐암, 비편평 비소세포폐암, 편평세포폐암): 적어도 1차례의 표준 치료에 실패; ② 유방암 코호트(삼중 음성 유방암 또는 HER2 저/초저 발현 유방암): 적어도 1차례의 표준 치료에 실패; ③ 난소암, 자궁경부암, 췌장암, 간암 코호트: 적어도 1차례의 표준 치료에 실패; ④ 식도암 코호트: 적어도 1차례의 표준 치료에 실패. 마지막 항암 치료 후 방사선학적으로 확인된 질병 진행을 확인하는 문서가 있음. 1b상 연구 중 특정 종양 유형에서 명확한 항종양 활성 신호(예: 사전 설정된 효능 임계값 충족)가 나타날 경우, 스폰서는 2상 연구 중 또는 이후에 효과적인 종양 유형에 대한 추가 용량 확장 코호트를 시작하여 그 효능과 안전성을 추가로 검증할 수 있음.
• 6. RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 종양 병변이 적어도 하나 이상 있음. (이전에 조사된 부위 또는 다른 국소 치료 부위에 위치한 종양 병변은 일반적으로 측정 가능하지 않은 것으로 간주되며, 병변 진행의 명확한 증거가 있는 경우는 예외임.)
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태가 0 또는 1임.
• 8. 예상 생존 기간이 ≥ 3개월임.
• 9. 다음과 같은 충분한 장기 기능: 혈액학적 시스템(14일 이내 수혈 또는 조혈 성장 인자 없음): 절대 호중구 수 ≥1.5×10⁹/L, 혈소판 ≥90×10⁹/L, 헤모글로빈 ≥90 g/L; 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN, 알라닌 아미노전이효소 ≤3×ULN (간전이 또는 간암 환자의 경우 ≤5×ULN), 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤3×ULN (간전이 또는 간암 환자의 경우 ≤5×ULN); 신장 기능: 크레아티닌 ≤1.5×ULN, Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min (크레아티닌 >1.5×ULN인 경우에만 필요); 응고 기능: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5×ULN, 국제 표준화 비율 ≤1.5×ULN.
• 10. 남성 참가자와 가임기 여성은 서면 동의서 서명 시부터 마지막 투여 후 6개월까지 비약물적 피임법을 사용하는 데 동의해야 함.

제외 기준:

• 1. 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 화학요법, 방사선요법(2주 이내 국소 골 방사선요법), 생물학적 요법, 고분자 표적 요법, 면역요법 또는 TIL 세포 요법과 같은 항종양 치료를 받은 경우, 다음을 포함: 연구 약물 첫 투여 2주 또는 5 반감기 이내(더 긴 기간 기준)에 항암 내분비 요법(GnRH 작용제 또는 억제제, 내분비 대체 요법 또는 피임약 제외), 경구 플루오로피리미딘, 소분자 표적 약물 및 항종양 적응증을 가진 한약을 받은 경우; 연구 약물 사용 3개월 이내에 CAR-T, CAR-NK 세포 요법 또는 종양 백신 요법을 받은 경우; 연구 약물 사용 2주 이내에 비활성화 바이러스 백신 주사를 받았거나, 연구 약물 사용 4주 이내에 비비활성화 바이러스 백신 주사를 받은 경우; 연구 약물 사용 4주 또는 5 반감기 이내(더 짧은 기간 기준)에 기타 미등록 임상시험 약물을 받은 경우.
• 2. 첫 투여 7일 이내에 CYP3A4 강력 유도제 또는 강력 억제제를 사용했거나 연구 중 사용이 필요한 경우.
• 3. 이전에 DXD 유사체, 이리노테칸 및 기타 약물을 사용한 경우.
• 4. 시험에 사용되는 제제 성분에 대한 중증 알레르기 반응(NCI-CTCAE v6.0 등급 ≥3)의 알려진 병력이 있는 경우.
• 5. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 연수막 전이가 있는 경우; 치료된 뇌전이 환자는 뇌전이 병변이 적어도 1개월 이상 안정적이고, 새로운 또는 확대된 뇌전이 증거가 없으며, 첫 투여 2주 전에 스테로이드 치료가 중단된 경우 이 연구에 참여할 수 있음.
• 6. 등록 5년 이내에 기타 악성 종양이 있는 경우; 예외: 치료된 자궁경부 상피내암, 피부 편평세포암, 기저세포암 또는 유두상 갑상선암.
• 7. 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 임상적으로 조절되지 않은 제3강액 삼출이 있는 경우.
• 8. 만성 염증성 장질환 및/또는 장폐색 또는 만성 설사와 같은 기존의 중증 소화기 질환이 있는 경우.
• 9. 중증 심혈관 질환이 있는 경우, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: a) 심한 심장 리듬 또는 전도 이상, 예를 들어 임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥, 2도에서 3도 방실 차단 등; b) 첫 투여 6개월 이내 급성 관동맥 증후군, 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 사건; c) 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 ≥ II등급 또는 좌심실 구혈률(LVEF) <50%, 또는 연구자가 고위험으로 판단하는 기타 구조적 심장 질환; d) 심전도 검사에서 QTcF >450ms(남성), >470ms(여성) (Fridericia 공식 기준: QTcF=QT/(RR^0.33)), (참고: 초기 검사가 비정상인 경우 48시간 내에 두 번 재측정하고 세 번 측정의 평균을 취하여 적격성 판단); e) 임상적으로 조절되지 않는 고혈압(개입 후 수축기 혈압 ≥150mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg); f) 당화혈색소(HbA1c) ≥8.0%로 정의된 조절되지 않는 당뇨병 환자.
• 10. 현재 활동성 감염이 있고 첫 투여 2주 이내에 전신 항감염 치료를 받은 경우(생검 및 요로 수술을 위한 예방적 사용 제외).
• 11. 선별 중 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA >500IU/ml 또는 연구 센터의 검출 하한[연구 센터의 검출 하한이 500IU/ml보다 높은 경우만 해당]), 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성이지만 HCV-RNA < 연구 센터의 검출 하한인 환자는 등록 허용); 인터페론 이외의 예방적 항바이러스 치료를 받는 환자는 등록 허용; 활동성 매독 또는 인간면역결핍바이러스(HIV)에 대한 선별 결과 양성인 환자.
• 12. 첫 투여 6개월 이내에 폐색전증 및 간질성 폐질환과 같은 중증 폐질환이 있는 경우.
• 13. 첫 투여 6개월 이내에 심부정맥혈전증 또는 기타 중증 혈전색전증 병력이 있는 경우(임플란트 가능 정맥 접근 포트 또는 카테터 관련 혈전증, 표재성 정맥 혈전증 또는 작은경색은 "중증" 혈전색전증으로 간주되지 않음); 알려진 가족성 및/또는 후천적 혈전성 소인, 예를 들어 항응고 단백질, 응고 인자, 섬유소 용해 단백질의 유전적 또는 후천적 결함, 또는 후천적 위험 인자로 인한 높은 혈전색전 위험.
• 14. 첫 투여 4주 이내에 활동성 출혈성 질환이 있거나 기타 등급 ≥3 출혈 병력이 있는 경우; 종양 전이에 의한 대동맥의 명백한 침범으로 인한 높은 출혈 위험.
• 15. 이전 항종양 치료의 독성 반응이 ≤ 1등급(NCI-CTCAE v6.0에 따라 심각도 평가, 탈모 및 연구자가 안전 위험이 없다고 판단하는 기타 독성 제외) 또는 포함 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않은 경우.
• 16. 현재 혈전용해 또는 항응고 요법을 받고 있는 경우(예방적 항응고 요법 제외).
• 17. 동종 조혈모세포 이식 또는 장기 이식을 받은 경우.
• 18. 정신 장애(간질 또는 치매 등 포함) 병력이 있는 경우.
• 19. 연구 참가자가 약물 남용 병력이 있거나, 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태가 있는 경우.
• 20. 연구 참가자 여성이 수유 중이거나 선별 기간 중 혈액/소변 임신 결과가 양성인 경우.
• 21. 연구 참가자가 연구 및 추적 절차를 준수할 수 없게 하는 기타 조건(심리적, 지리적 또는 의학적 조건 등), 또는 연구자가 연구 참가자가 이 연구에 등록하기에 부적합하다고 판단하는 기타 상황.