一项评估注射用ALK-N001治疗晚期实体瘤患者的Ib/II期研究

纳入标准：

• 1. 自愿签署知情同意书，理解本研究，愿意并能够遵守所有研究程序。
• 2. 男性或女性，年龄≥18岁。
• 3. 经组织学和/或细胞学确诊的不可切除和/或转移性晚期实体瘤。
• 4. 剂量扩展阶段（Ib期）：标准治疗失败、目前无标准治疗可用或对标准治疗不耐受的晚期实体瘤患者，包括但不限于肺癌、胰腺癌、食管癌、肝癌、乳腺癌（三阴性乳腺癌或HER2低/超低表达乳腺癌）、卵巢癌、宫颈癌及其他瘤种。
• 5. 剂量扩展阶段（II期）：包括但不限于以下4个队列：①肺癌队列（小细胞肺癌、非鳞非小细胞肺癌、鳞状细胞肺癌）：至少一线标准治疗失败；②乳腺癌队列（三阴性乳腺癌或HER2低/超低表达乳腺癌）：至少一线标准治疗失败；③卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、肝癌队列：至少一线标准治疗失败；④食管癌队列：至少一线标准治疗失败。有文件证实末次抗肿瘤治疗后出现影像学确认的疾病进展。若Ib期研究中特定瘤种显示明确抗肿瘤活性信号（如达到预设疗效阈值），申办方可能在II期研究期间或结束后针对有效瘤种启动额外剂量扩展队列，以进一步验证其疗效和安全性。
• 6. 根据RECIST 1.1版，至少存在一个可测量肿瘤病灶。（位于既往放疗区域或其他局部治疗部位的肿瘤病灶通常不可测量，除非有明确证据表明该病灶进展。）
• 7. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
• 8. 预期生存期≥3个月。
• 9. 器官功能充足，具体要求如下：血液系统（14天内未输血或使用造血生长因子）：中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L，血小板≥90×10⁹/L，血红蛋白≥90 g/L；肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶≤3×ULN（肝转移或肝癌患者≤5×ULN），天冬氨酸氨基转移酶≤3×ULN（肝转移或肝癌患者≤5×ULN）；肾功能：肌酐≤1.5×ULN，Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率≥50 mL/min（仅当肌酐>1.5×ULN时需计算）；凝血功能：活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN，国际标准化比值≤1.5×ULN。
• 10. 男性受试者及有生育潜力的女性必须同意从签署知情同意书至末次给药后6个月内使用非药物避孕措施。

排除标准：

• 1. 研究药物首次给药前4周内接受过化疗、放疗（2周内局部骨放疗）、生物治疗、大分子靶向治疗、免疫治疗或TIL细胞治疗等抗肿瘤治疗，具体包括：研究药物首次给药前2周或5个半衰期内（以较长者为准）接受过抗癌内分泌治疗（GnRH激动剂或抑制剂、内分泌替代治疗或避孕药除外）、口服氟嘧啶类药物、小分子靶向药物以及具有抗肿瘤适应症的中药；研究药物使用前3个月内接受过CAR-T、CAR-NK细胞治疗或肿瘤疫苗治疗；研究药物使用前2周内接受过灭活病毒疫苗注射，或研究药物使用前4周内接受过非灭活病毒疫苗注射；研究药物使用前4周或5个半衰期内（以较短者为准）接受过其他未列明的临床试验药物。
• 2. 首次给药前7天内使用过CYP3A4强诱导剂或强抑制剂，或研究期间需使用。
• 3. 既往使用过DXD类似物、伊立替康等药物。
• 4. 已知对试验用制剂成分有严重过敏史（NCI-CTCAE v6.0分级≥3级）。
• 5. 存在中枢神经系统（CNS）转移和/或软脑膜转移；经治疗的脑转移受试者若脑转移病灶稳定至少1个月、无新发或增大脑转移证据，且首次给药前2周已停用类固醇治疗，可参与本研究。
• 6. 入组前5年内患有其他恶性肿瘤；已治愈的宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌或甲状腺乳头状癌除外。
• 7. 存在临床未控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
• 8. 既往有严重消化系统疾病，如慢性炎性肠病和/或肠梗阻或慢性腹泻。
• 9. 患有严重心血管疾病，包括但不限于：a)严重心律失常或传导异常，如需临床干预的室性心律失常、二至三度房室传导阻滞等；b)首次给药前6个月内发生急性冠状动脉综合征、充血性心力衰竭、卒中或其他3级及以上心血管事件；c)纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左心室射血分数（LVEF）<50%，或研究者判断存在高危风险的其他结构性心脏病；d)心电图检查显示QTcF>450ms（男性）、>470ms（女性）（按Fridericia公式：QTcF=QT/(RR^0.33)计算），（注：若初次检查异常，需48小时内复测两次，取三次测量平均值判断合格性）；e)临床未控制的高血压（干预后收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；f)血糖控制不佳的糖尿病患者，定义为糖化血红蛋白（HbA1c）≥8.0%。
• 10. 目前存在活动性感染，且首次给药前2周内接受过系统性抗感染治疗（活检和尿路手术预防性使用除外）。
• 11. 筛选期存在活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA>500IU/ml或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU/ml时]）、活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV-RNA<研究中心检测下限的受试者可入组）；接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗者允许入组；活动性梅毒或人类免疫缺陷病毒（HIV）筛查结果阳性者。
• 12. 首次给药前6个月内患有肺栓塞、间质性肺病等严重肺部疾病。
• 13. 首次给药前6个月内有深静脉血栓或任何其他严重血栓栓塞病史（植入式静脉输液港或导管相关血栓、浅表静脉血栓或腔隙性梗死不被视为“严重”血栓栓塞）；已知家族性和/或获得性血栓形成倾向，如遗传性或获得性抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白缺陷，或因获得性危险因素导致高血栓栓塞风险。
• 14. 首次给药前4周内有活动性出血性疾病或其他≥3级出血史；肿瘤转移明显侵犯大动脉导致高出血风险。
• 15. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤1级（按NCI-CTCAE v6.0评估严重程度，脱发及研究者判断无安全性风险的其他毒性除外）或未恢复至纳入标准规定水平。
• 16. 目前正在接受溶栓或抗凝治疗（预防性抗凝治疗除外）。
• 17. 曾接受过异体造血干细胞移植或器官移植。
• 18. 有精神疾病史（包括癫痫或痴呆等）。
• 19. 受试者有药物滥用史，或存在可能干扰研究参与或研究结果评估的医学、心理或社会状况。
• 20. 女性受试者处于哺乳期，或筛选期血/尿妊娠结果阳性。
• 21. 受试者存在任何其他状况（如心理、地理或医学状况）致其无法遵守研究和随访程序，或研究者判断受试者不适合参与本研究的其他情况。