Faasi Ib/II-tutkimus, jossa arvioidaan ruiskutettavaa ALK-N001:a edenneiden kiinteiden kasvainten potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuslomakkeen, ymmärtää tutkimuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
• 2. Mies tai nainen, ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• 3. On histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu leikkaamaton ja/tai etäpesäkkeinen edistynyt kiinteä kasvain.
• 4. Annoksen laajennusvaihe (vaihe Ib): Potilailla, joilla on edistynyt kiinteä kasvain ja jotka ovat kohdanneet epäonnistumisen standardihoidossa, joilla ei ole tällä hetkellä saatavilla standardihoidon vaihtoehtoa tai jotka eivät siedä standardihoidon aiheuttamia haittavaikutuksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen keuhkosyöpään, haimasyöpään, ruokatorven syöpään, maksasyöpään, rintasyöpään (kolmoisnegatiivinen rintasyöpä tai HER2 matala/erittäin matala ilmentymä rintasyöpä), munasarjasyöpään, kohdunkaulansyöpään ja muihin kasvaintyyppeihin.
• 5. Annoksen laajennusvaihe (vaihe II): Sisältää, mutta ei rajoittuen seuraaviin neljään kohorttiin: ① Keuhkosyöpäkohortti (pienisoluinen keuhkosyöpä, ei-lamellinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, lamellinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä): Epäonnistunut vähintään yhdessä standardihoidon linjassa; ② Rintasyöpäkohortti (kolmoisnegatiivinen rintasyöpä tai HER2 matala/erittäin matala ilmentymä rintasyöpä): Epäonnistunut vähintään yhdessä standardihoidon linjassa; ③ Munasarjasyöpä, kohdunkaulansyöpä, haimasyöpä ja maksasyöpä -kohortti: Epäonnistunut vähintään yhdessä standardihoidon linjassa; ④ Ruokatorven syöpä -kohortti: Epäonnistunut vähintään yhdessä standardihoidon linjassa. On dokumentaatio, joka vahvistaa radiologisesti vahvistetun sairauden etenemisen viimeisen syöpää vastaan suunnatun hoidon jälkeen. Jos tietty kasvaintyyppi osoittaa selkeitä syöpää vastaan suunnattuja aktiivisuuden signaaleja (esim. täyttää ennalta asetetut tehokkuuden kynnykset) vaiheen Ib tutkimuksen aikana, tutkimuksen sponsor voi aloittaa ylimääräisen annoksen laajennuskohortin tehokkaalle kasvaintyypille vaiheen II tutkimuksen aikana tai sen jälkeen, jotta voidaan edelleen vahvistaa sen tehokkuus ja turvallisuus.
• 6. RECIST-versio 1.1:n mukaan on vähintään yksi mitattava kasvainpesäke. (Kasvainpesäkkeet, jotka sijaitsevat aiemmin säteillyillä alueilla tai muilla paikallisesti hoidetuilla alueilla, eivät yleensä ole mitattavissa, ellei ole selkeää todistetta pesäkkeen etenemisestä.)
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.
• 8. Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta.
• 9. Riittävä elinten toiminta seuraavasti: verenmuodostusjärjestelmä (ei verensiirtoa tai verenmuodostuskasvutekijää 14 päivän sisällä): absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1.5×10⁹/L, verihiutaleet ≥90×10⁹/L, hemoglobiini ≥90 g/L; maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤1.5×ULN, alaniiniaminotransferaasi ≤3×ULN (≤5×ULN potilailla, joilla on maksan etäpesäkkeitä tai maksasyöpä), aspartaattiaminotransferaasi ≤3×ULN (≤5×ULN potilailla, joilla on maksan etäpesäkkeitä tai maksasyöpä); munuaisten toiminta: kreatiniini ≤1.5×ULN, kreatiniinin puhdistuma ≥50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla (vaaditaan vain, jos kreatiniini >1.5×ULN); hyytymistoiminta: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤1.5×ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1.5×ULN.
• 10. Miespotilaiden ja hedelmällisten naispotilaiden on sovittava käyttävänsä ei-lääkinnällisiä ehkäisykeinoja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukauteen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. On saanut syöpää vastaan suunnattuja hoitoja, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa (paikallinen luun sädehoito 2 viikon sisällä), biologista hoitoa, makromolekulaarista kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai TIL-soluhoidon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien seuraavat: On saanut syöpää vastaan suunnattua endokriinihoidon (pois lukien GnRH-agonistit tai estäjät, endokriininen korvaushoito tai ehkäisymenetelmät), suun kautta annettuja fluoropyrimidiinejä, pienen molekyylin kohdennettuja lääkkeitä sekä perinteisiä kiinalaisia lääkkeitä, joilla on syöpää vastaan suunnatut indikaatiot 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (kumpi on pidempi); On saanut CAR-T, CAR-NK-soluhoidon tai syöpärokotushoitoa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä; On saanut inaktivoitua virustrokotetta 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä tai ei-inaktivoitua virustrokotetta 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä; On saanut muita listattuja tutkimuslääkkeitä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä (kumpi on lyhyempi);
• 2. On käyttänyt CYP3A4:n voimakkaita indusoijia tai estäjiä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tarvitsee niitä tutkimuksen aikana;
• 3. On aiemmin käyttänyt DXD-analogeja, irinotekaania ja muita lääkkeitä;
• 4. On tunnetusti kokenut vakavia allergisia reaktioita (NCI-CTCAE v6.0 luokka ≥3) tutkimuksessa käytettävien valmisteiden ainesosiin;
• 5. On keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai leptomeningeaalisiin etäpesäkkeitä; Tutkimukseen osallistujat, joilla on hoidettuja aivojen etäpesäkkeitä, saavat osallistua tähän tutkimukseen, jos aivojen etäpesäkkeet ovat olleet vakaat vähintään 1 kuukauden ajan, ei ole todisteita uusista tai suuremmista aivojen etäpesäkkeistä ja steroidihoidon on lopetettu 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta;
• 6. On muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen rekisteröitymistä; Poikkeuksia ovat parannettu kohdunkaulan paikallinen syöpä, ihon lamellinen solusyöpä, emäissolusyöpä tai kilpirauhasen nystäsolusyöpä;
• 7. On kliinisesti hallitsemattomia kolmannen tilan nesteitä, joita tutkija pitää sopimattomina rekisteröitymiseen;
• 8. On ennalta olemassa olevia vakavia ruoansulatuskanavan sairauksia, kuten kroonista tulehduksellista suolistosairautta ja/tai suolitukosta tai kroonista ripulia;
• 9. On vakavia sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: a) Vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kliinisesti vaativia kammiorytmihäiriöitä, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarista blokkia jne.; b) Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muut 3. luokan ja sitä korkeammat sydän- ja verisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; c) New York Heart Association (NYHA) toimintaluokka ≥ luokka II tai vasemman kammion pumppausosuus (LVEF) <50 % tai muita tutkijan arvioimia korkean riskin rakenteellisia sydämen sairauksia; d) EKG-tutkimuksessa QTcF >450 ms (miehillä), >470 ms (naisilla) (Friderician kaavan mukaan: QTcF=QT/(RR^0.33)), (Huom: Jos alustava tutkimus on poikkeava, toista kahdesti 48 tunnin sisällä ja ota kolmen mittauksen keskiarvo kelpoisuuden arvioimiseksi); e) Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg hoidon jälkeen); f) Huonosti hallinnassa olevat diabeetikot, jotka määritellään glykohemoglobiinin (HbA1c) arvolla ≥8.0 %;
• 10. On tällä hetkellä aktiivisia infektioita ja on saanut systemaattista infektiota vastaan suunnattua hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (pois lukien biopsia ja ehkäisevä käyttö virtsatieleikkauksia varten);
• 11. On aktiivista hepatiitti B:tä seulonnan aikana (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA >500 IU/ml tai tutkimuskeskuksen havaitsemisen alaraja [vain, kun tutkimuskeskuksen havaitsemisen alaraja on korkeampi kuin 500 IU/ml]), aktiivista hepatiitti C:tä (potilaat, joilla on positiiviset HCV-vasta-aineet, mutta HCV-RNA < tutkimuskeskuksen havaitsemisen alaraja, voidaan ottaa mukaan); Potilaat, jotka saavat ehkäisevää viruslääkitystä muuta kuin interferonia, voidaan ottaa mukaan; Potilaat, joilla on positiiviset tulokset aktiivisesta syfiliksestä tai ihmisen immunikatoviruksesta (HIV) seulonnassa;
• 12. On vakavia keuhkosairauksia, kuten keuhkoemboliaa ja interstitiaalikeuhkosairautta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• 13. On syvän laskimon tromboosin tai minkä tahansa muun vakavan tromboembolian historiaa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta (istutettava laskimoportti tai katetriin liittyvä tromboosi, pinnallinen laskimotromboosi tai lakunaarinen infarkti eivät ole "vakavia" tromboembolioita); Tunnetusti perinnöllinen ja/tai hankittu tromboosi, kuten perinnölliset tai hankitut puutteet antikoagulaattoriproteiineissa, hyytymistekijöissä, fibriinolysiiproteiineissa tai korkea tromboembolinen riski hankittujen riskitekijöiden vuoksi;
• 14. On aktiivisia verenvuotosairauksia tai muita ≥3. luokan verenvuotohistoriaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Korkea verenvuotoriski, joka johtuu kasvainmetastaasien selvästä tunkeutumisesta suuriin valtimoihin;
• 15. Aiemmista syöpää vastaan suunnatuista hoidoista johtuvat myrkyllisyysreaktiot eivät ole palautuneet tasolle ≤1 (vakavuus arvioitu NCI-CTCAE v6.0:n mukaan, pois lukien kaljuus ja muut myrkyllisyydet, joita tutkija pitää turvallisuusriskejä aiheuttamattomina) tai sisällyttämiskriteereissä määriteltyyn tasoon;
• 16. Saa tällä hetkellä trombolyyttistä tai antikoagulanttihoidon (pois lukien ehkäisevä antikoagulanttihoidon);
• 17. On saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron;
• 18. On mielenterveyden häiriöiden (mukaan lukien epilepsia tai dementia jne.) historiaa;
• 19. Tutkimukseen osallistujalla on huumeiden väärinkäytön historiaa tai on lääketieteellisiä, psykologisia tai sosiaalisia olosuhteita, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkimustulosten arviointia;
• 20. Naistutkimukseen osallistujat, jotka imettävät tai joilla on positiivisia veren/virtsan raskaudentuloksia seulonnan aikana;
• 21. Mikä tahansa muu tutkimukseen osallistujan tilanne (kuten psykologinen, maantieteellinen tai lääketieteellinen tilanne), joka ei salli heidän noudattaa tutkimusta ja seurantamenettelyjä, tai muut olosuhteet, joissa tutkija pitää tutkimukseen osallistujaa sopimattomana tähän tutkimukseen.