再発・難治性多発性骨髄腫患者に対するエケュセルの治療 (FUMANBA-04)

• 適格基準
• 1. 年齢18歳から70歳までの男性または女性。
• 2. IMWG診断基準に基づき再発/難治性多発性骨髄腫と確定診断された患者。
• 3. 少なくとも3種類の前治療レジメン（プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬、抗CD38抗体ベースの化学療法レジメンを含む）を受けており、直近の抗骨髄腫治療中または治療終了後12ヶ月以内に疾患進行が確認されている患者。
• 4. 以下のいずれかの基準で測定可能な疾患を有する患者：
• 血清M蛋白量：IgG型M蛋白量≥10g/L、IgA、IgD、IgE、IgM型M蛋白量≥5g/L
• 尿中M蛋白量≥200mg/24時間
• 5. 血清または尿中に測定可能なM蛋白を認めない軽鎖型多発性骨髄腫：関連血清遊離軽鎖≥100mg/Lかつ異常な血清κ/λ遊離軽鎖比を有する患者。ECOG PS 0または1。
• 6. 適切な臓器機能を有し、以下の登録前検査基準を全て満たす患者：

血液学的検査：

• 好中球絶対数（ANC）≥1.0×10⁹/L（増殖因子の使用は許可されるが、検査7日前までに投与されていないこと）
• リンパ球絶対数（ALC）≥0.3×10⁹/L
• 血小板数≥50×10⁹/L（輸血は検査7日前までに行われていないこと）
• ヘモグロビン≥60g/L（赤血球輸血は検査7日前までに行われていないこと、ただし組換えヒトエリスロポエチンは可）

肝機能：

• ALTおよびAST≤2.5×正常上限（ULN）
• 血清総ビリルビン≤1.5×ULN 腎機能：Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40mL/min CrCl=（140－年齢）×体重（kg）×［女性は0.85］／72×［血清クレアチニン（mg/dL）］

凝固機能：

• フィブリノゲン≥1.0g/L
• 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN
• プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN 補正血清カルシウム≤11mg/dL 酸素飽和度>91% 左室駆出率（LVEF）≥50%。
• 7. 妊娠可能な女性患者または妊娠可能なパートナーを持つ男性患者は、スクリーニングからEque-cel投与後1年までの研究期間中、有効な避妊法（安全日法を除く）を使用することに同意すること。

「有効な避妊法」は具体的に以下を指す： ユーザー非依存法：1）子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム；2）パートナーの精管切除術。

ユーザー依存法：1）排卵抑制を伴う複合ホルモン避妊（エストロゲンとプロゲスチン含有）：

経口；2）排卵抑制を伴うプロゲスチンのみのホルモン避妊（経口）。

-8. スクリーニング前に、被験者は施設審査委員会承認の同意説明文書（ICF）に自署すること。

除外基準

• 1. 移植片対宿主病（GVHD）を有する、または免疫抑制剤の長期使用を要する患者。
• 2. BCMA標的治療の既往歴を有する患者。
• 3. アフェレーシス前12週間以内に自家造血幹細胞移植（auto-HSCT）を受けた、2回のauto-HSCT歴、または同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）歴を有する患者。
• 4. 以下の抗骨髄腫治療を受けた患者：
• アフェレーシス前21日以内のモノクローナル抗体療法。
• アフェレーシス前14日以内の細胞傷害性化学療法またはプロテアソーム阻害剤療法。
• アフェレーシス前7日以内の免疫調節療法。
• アフェレーシス前14日以内または5半減期以内（いずれか長い方）のその他の抗骨髄腫療法。
• 5. アフェレーシス前7日以内に治療用量の全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で＞20mg/日と定義）を使用した患者。

生理的補充量のステロイド、局所ステロイド、吸入ステロイドは可。

• 6. 治療にもかかわらず管理不良の高血圧を有する患者。
• 7. 不安定狭心症、心筋梗塞（スクリーニング前6ヶ月以内）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会［NYHA］分類≥III度）、重症不整脈を含む重篤な心疾患を有する患者。
• 8. 治験責任医師が判断する不安定な全身性疾患（治療を要する重篤な肝臓、腎臓、代謝疾患を含むがこれらに限らない）を有する患者。
• 9. スクリーニング前5年以内に多発性骨髄腫（MM）以外の悪性腫瘍を有する患者。

ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内腺癌、基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌、治癒的手術後の限局性前立腺癌、治癒的手術後の乳管内癌は除外する。

• 10. 固形臓器移植の既往歴を有する患者。
• 11. 形質細胞腫瘍の中枢神経系浸潤が疑われる、または確認された患者。
• 12. 髄外病変を有する多発性骨髄腫患者（ただし、単一最大横径が≤3cmの傍骨性髄外病変のみの患者は除く）。
• 13. 形質細胞白血病を合併する多発性骨髄腫患者（末梢血形質細胞数≥5%）。
• 14. アフェレーシス前2週間以内に大手術を受けた、または研究治療後2週間以内に手術を予定している患者（局所麻酔手術を予定する被験者は参加可）。
• 15. 同意説明文書（ICF）署名前1ヶ月以内に他の介入臨床試験から試験薬を受けた患者。
• 16. アフェレーシス前7日以内に管理不良の活動性感染症（CTCAEグレード2の尿路感染症または呼吸器感染症を除く）を有する患者。
• 17. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血中B型肝炎ウイルス（HBV）DNAが検出可能；C型肝炎ウイルス（HCV）陽性で末梢血中C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；サイトメガロウイルス（CMV）DNA検査陽性；梅毒検査陽性の患者。
• 18. 妊娠中または授乳中の女性。
• 19. 精神疾患、意識障害、または中枢神経系疾患を有する患者。
• 20. 既往の抗骨髄腫治療による非血液毒性がベースラインまたはグレード≤1（NCI-CTCAE v5.0）に回復していない患者（脱毛症およびグレード2末梢神経障害を除く）。
• 21. 治験責任医師が登録不適格と判断するその他の状態を有する患者。