Eque-cel voor de behandeling van patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom (FUMANBA-04)

• Inclusiecriteria
• 1. Leeftijd 18 tot 70 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
• 2. Patiënten met een bevestigde diagnose recidiverend/refractair multipel myeloom volgens de IMWG-diagnostische criteria.
• 3. Patiënten die ten minste drie eerdere behandelingsregimes hebben ontvangen (inclusief proteasoomremmers, immunomodulerende middelen en op anti-CD38-antilichaam gebaseerde chemotherapieregimes) en gedocumenteerde ziekteprogressie hebben tijdens of binnen 12 maanden na hun meest recente antimyeloombehandeling.
• 4. Patiënten met meetbare ziekte bij screening, bepaald door een van de volgende criteria:
• Serum M-proteïneniveau: IgG-type M-proteïneniveau ≥ 10 g/L, IgA, IgD, IgE, IgM-type M-proteïneniveau ≥ 5 g/L
• Urine M-proteïneniveau ≥ 200 mg/24 uur
• 5. Lichtketen-multipel myeloom zonder meetbaar M-proteïne in serum of urine: betrokken serum vrije lichtketen ≥ 100 mg/L met een abnormale serum κ/λ vrije lichtketenverhouding. ECOG PS 0 of 1.
• 6. Patiënten moeten adequate orgaanfunctie hebben en voldoen aan alle volgende laboratoriumtestresultaten voor inschrijving:

Hematologische tests:

• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1×10⁹/L (Ondersteunende groeifactoren zijn toegestaan, maar ondersteunende behandeling mag niet zijn toegediend binnen 7 dagen voorafgaand aan de laboratoriumtest)
• Absolute lymfocytentelling (ALC) ≥ 0,3×10⁹/L
• Bloedplaatjestelling ≥ 50×10⁹/L (Ondersteunende transfusies mogen niet zijn toegediend binnen 7 dagen voorafgaand aan de laboratoriumtest)
• Hemoglobine ≥ 60 g/L (Rodebloedceltransfusies mogen niet zijn toegediend binnen 7 dagen voorafgaand aan de laboratoriumtest, maar recombinante humane erytropoëtine is toegestaan)

Leverfunctie:

• ALT en AST ≤ 2,5×bovengrens normaal (BGN)
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5×BGN Nierfunctie: Creatinineklaring (CrCl) berekend met de Cockcroft-Gault-formule ≥ 40 ml/min CrCl = (140 - leeftijd) × gewicht (kg) × [0,85 voor vrouwen] / 72 × [serumcreatinine (mg/dL)]

Stollingsfunctie:

• Fibrinogeen ≥ 1,0 g/L
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×BGN
• Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×BGN Gecorrigeerd serumcalcium ≤11 mg/dL Zuurstofsaturatie > 91% Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
• 7. Vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheidspotentieel of mannelijke patiënten met partners met vruchtbaarheidspotentieel stemmen in met het gebruik van effectieve anticonceptie (veilige-dagen anticonceptie niet inbegrepen) gedurende de hele studieperiode van screening tot één jaar na Eque-celinfusie.

"Effectieve anticonceptiemethoden" verwijst specifiek naar: Gebruiksonafhankelijke methoden: 1) Spiraaltje, hormoonspiraaltje; 2) Partner heeft een vasectomie ondergaan.

Gebruiksafhankelijke methoden: 1) Gecombineerde hormonale anticonceptie (bevattende oestrogeen en progestageen) met ovulatie-onderdrukking:

Oraal; 2) Alleen-progestageen hormonale anticonceptie met ovulatie-onderdrukking (oraal).

-8. Voorafgaand aan screening moeten proefpersonen handmatig een door de Institutional Review Board goedgekeurde ICF ondertekenen.

Exclusiecriteria

• 1. Patiënten met graft-versus-hostziekte (GVHD) of die langdurig gebruik van immunosuppressiva nodig hebben.
• 2. Patiënten met een voorgeschiedenis van BCMA-gerichte therapie.
• 3. Patiënten die een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (auto-HSCT) hebben ondergaan binnen 12 weken voorafgaand aan aferese, twee auto-HSCT's, of eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT).
• 4. Patiënten die eerdere antimyeloomtherapie hebben ontvangen, inclusief:
• Monoklonaal antilichaamtherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan aferese.
• Cytotoxische chemotherapie of proteasoomremmertherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan aferese.
• Immunomodulerende therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan aferese.
• Andere antimyeloomtherapie binnen 14 dagen of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan aferese.
• 5. Gebruik van systemische corticosteroïden in een therapeutische dosis (gedefinieerd als >20 mg/dag prednison of equivalent) binnen 7 dagen voorafgaand aan aferese.

Fysiologische vervangingssteroiden, lokale steroïden en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.

• 6. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie ondanks medische behandeling.
• 7. Ernstige hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] graad ≥ III), en ernstige aritmie.
• 8. Instabiele systemische ziekte zoals bepaald door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekte die behandeling vereist.
• 9. Patiënten met maligniteiten anders dan multipel myeloom (MM) binnen 5 jaar voorafgaand aan screening.

exclusief adequaat behandelde cervicale epitheelceladenocarcinoom, basaalcelcarcinoom of plaveiselcel huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na curatieve chirurgie, en ductaal carcinoma in situ na curatieve chirurgie.

• 10. Patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie.
• 11. Patiënten met vermoedelijke of bevestigde infiltratie van het centrale zenuwstelsel door plasmacelneoplasmata.
• 12. Multipel myeloompatiënten met extramedullaire laesies (exclusief die met alleen paraskeletale extramedullaire laesies waarbij de grootste transversale diameter ≤3 cm is).
• 13. Multipel myeloompatiënten met gelijktijdige plasmacelleukemie (perifeer bloed plasmaceltelling ≥5%).
• 14. Grote chirurgie binnen 2 weken voorafgaand aan aferese of geplande chirurgie binnen 2 weken na studiebehandeling (proefpersonen gepland voor lokale anesthesiechirurgie kunnen deelnemen aan deze studie).
• 15. Ontvangen van onderzoeksmedicijnen uit andere interventionele klinische onderzoeken binnen 1 maand voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF).
• 16. Patiënten met een ongecontroleerde actieve infectie (exclusief CTCAE Graad 2 urineweginfectie of luchtweginfectie) binnen 7 dagen voorafgaand aan aferese.
• 17. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief met detecteerbaar hepatitis B-virus (HBV) DNA in perifeer bloed; Hepatitis C-virus (HCV) positief met hepatitis C-virus (HCV) RNA positief in perifeer bloed; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief; Syfilistest positief.
• 18. Zwangere of zogende vrouwen.
• 19. Patiënten met psychiatrische stoornissen, bewustzijnsstoornissen of centrale zenuwstelselziekte.
• 20. Patiënten bij wie de niet-hematologische toxiciteiten van eerdere antimyeloomtherapie niet zijn hersteld tot baseline of Graad ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) (exclusief alopecia en Graad 2 perifere neuropathie).
• 21. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als niet in aanmerking komend voor inschrijving worden beschouwd.