Eque-cel för behandling av patienter med återfallande/refraktär multipelt myelom (FUMANBA-04)

• Inklusionskriterier
• 1. Ålder 18 till 70 år, man eller kvinna.
• 2. Patienter med bekräftad diagnos av återfallande/refraktär multipelt myelom enligt IMWG:s diagnostiska kriterier.
• 3. Patienter som har fått minst tre tidigare behandlingsregimer (inklusive proteasomhämmare, immunmodulerande medel och anti-CD38-antikroppbaserade kemoterapiregimer) och har dokumenterad sjukdomsprogression under eller inom 12 månader efter sin senaste anti-myelombehandling.
• 4. Patienter med mätbar sjukdom vid screening, enligt något av följande kriterier:
• Serum M-proteinnivå: IgG-typ M-proteinnivå ≥ 10 g/L, IgA, IgD, IgE, IgM-typ M-proteinnivå ≥ 5 g/L
• Urin M-proteinnivå ≥ 200 mg/24 timmar
• 5. Lättkedjemultipelt myelom utan mätbart M-protein i serum eller urin: involverad serumfri lättkedja ≥ 100 mg/L med ett onormalt serum κ/λ fritt lättkedjeförhållande. ECOG PS 0 eller 1.
• 6. Patienter måste ha adekvat organfunktion och uppfylla alla följande laboratorieresultat före inkludering:

Hematologiska tester:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1×10⁹/L (Stödjande tillväxtfaktorer är tillåtna, men stödjande behandling får inte ha administrerats inom 7 dagar före laboratorietestet)
• Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,3×10⁹/L
• Plättantal ≥ 50×10⁹/L (Stödjande transfusioner får inte ha administrerats inom 7 dagar före laboratorietestet)
• Hemoglobin ≥ 60 g/L (Röda blodkroppar (RBC) transfusioner får inte ha administrerats inom 7 dagar före laboratorietestet, men rekombinant human erytropoetin är tillåtet)

Leverfunktion:

• ALT och AST ≤ 2,5×övre normalgräns (ULN)
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN Njursfunktion: Kreatininclearance (CrCl) beräknad med Cockcroft-Gault-formeln ≥ 40 mL/min CrCl = (140 - ålder) × vikt (kg) × [0,85 för kvinnor] / 72 × [ serumkreatinin (mg/dL)]

Koagulationsfunktion:

• Fibrinogen ≥ 1,0 g/L
• Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
• Protrombinid (PT) ≤ 1,5×ULN Korrigerat serumkalcium ≤11 mg/dL Syremättnad > 91% Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
• 7. Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter med partner i fertil ålder samtycker till att använda effektiv preventivmedel (säkra dagar-metoden ej inkluderad) under hela studieperioden från screening till ett år efter Eque-cel-infusion.

"Effektiva preventivmetoder" avser specifikt: Användaroberoende metoder: 1) Intranterina spiraler, intranterina hormonsystem; 2) Partner har genomgått vasektomi.

Användarberoende metoder: 1) Kombinerad hormonell prevention (innehållande östrogen och progestin) med ägglossningshämmande:

Oral; 2) Enbart progestin hormonell prevention med ägglossningshämmande (oral).

-8. Före screening måste deltagare manuellt underteckna ett av Institutional Review Board godkänt informerat samtycke (ICF).

Exklusionskriterier

• 1. Patienter med graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller som kräver långvarig användning av immunosuppressiva medel.
• 2. Patienter med tidigare BCMA-riktad terapi.
• 3. Patienter som har genomgått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (auto-HSCT) inom 12 veckor före aferes, två auto-HSCT, eller tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT).
• 4. Patienter som har fått tidigare anti-myelombehandling, inklusive:
• Monoklonal antikroppsterapi inom 21 dagar före aferes.
• Cytotoxisk kemoterapi eller proteasomhämmare terapi inom 14 dagar före aferes.
• Immunmodulerande terapi inom 7 dagar före aferes.
• Annan anti-myelom terapi inom 14 dagar eller inom 5 halveringstider (vilket som är längre) före aferes.
• 5. Användning av systemiska kortikosteroider i terapeutisk dos (definierad som >20 mg/dag prednison eller ekvivalent) inom 7 dagar före aferes.

Fysiologisk ersättningssteroid, topikal steroid och inhalerad steroid är tillåtna.

• 6. Patienter med okontrollerad hypertoni trots medicinsk behandling.
• 7. Allvarlig hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] grad ≥ III) och allvarlig arytmi.
• 8. Instabil systemisk sjukdom enligt bedömning av utredaren, inklusive men inte begränsat till allvarlig leversjukdom, njursjukdom eller metabol sjukdom som kräver behandling.
• 9. Patienter med maligniteter förutom multipelt myelom (MM) inom 5 år före screening.

exklusive adekvat behandlad cervikal epitelcelladenokarcinom, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer efter kurativ kirurgi och duktalcancer in situ efter kurativ kirurgi.

• 10. Patienter med tidigare transplantation av solid organ.
• 11. Patienter med misstänkt eller bekräftad centralnervsysteminfiltration av plasmacellneoplasmer.
• 12. Multipelt myelom patienter med extramedullära lesioner (exklusive de med endast paraskelettala extramedullära lesioner där den största enstaka tvärdiametern är ≤3 cm).
• 13. Multipelt myelom patienter med samtidig plasmacellleukemi (perifert blod plasmacellantal ≥5%).
• 14. Stor kirurgi inom 2 veckor före aferes eller planerad kirurgi inom 2 veckor efter studiebehandling (deltagare schemalagda för lokalbedövningskirurgi får delta i denna studie).
• 15. Fått undersökningsläkemedel från andra interventionsstudier inom 1 månad före undertecknande av informerat samtycke (ICF).
• 16. Patienter med en okontrollerad aktiv infektion (exklusive CTCAE Grad 2 urinvägsinfektion eller luftvägsinfektion) inom 7 dagar före aferes.
• 17. Hepatitis B ytantigen (HBsAg) eller hepatitis B kärnantikropp (HBcAb) positiv med detekterbart hepatit B-virus (HBV) DNA i perifert blod; Hepatit C-virus (HCV) positiv med hepatit C-virus (HCV) RNA positiv i perifert blod; Humant immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv; Syfilistest positiv.
• 18. Gravida eller ammande kvinnor.
• 19. Patienter med psykiska störningar, medvetandeförändringar eller centralnervsystemsjukdom.
• 20. Patienter vars icke-hematologiska toxiciteter från tidigare anti-myelombehandling inte har återgått till baslinje eller Grad ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) (exklusive håravfall och Grad 2 perifer neuropati).
• 21. Andra tillstånd som bedöms som icke kvalificerade för inkludering av utredaren.