Eque-cel 用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者 (FUMANBA-04)
2026年3月27日 更新者：Nanjing IASO Biotechnology Co., Ltd.
一项关于完全人源化BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（Equecabtagene Autoleucel）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II期临床研究
本研究是一项单臂、开放标签、多中心I/II期研究，旨在评估全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（Equecabtagene Autoleucel）在复发难治性多发性骨髓瘤受试者中的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
本研究分为两个阶段：第1部分和第2部分。第1部分：出于探索性研究目的，将在探索性剂量下入组不超过3名受试者。
第2部分：此阶段的目的是探索Equecabtagene Autoleucel（Eque-cel）作为RRMM末线治疗的疗效，并进一步确认其安全性。
在本研究中，将进行白细胞分离术以制造Eque-cel修饰的T细胞。 允许在PBMC采集和淋巴细胞清除之间进行桥接治疗。 使用氟达拉滨和环磷酰胺进行连续三天的淋巴细胞清除。 休息1天后，受试者将接受单次剂量的Eque-cel输注，剂量为1.0 x 10^6 CAR+ T细胞/千克或0.5 x 10^6 CAR+ T细胞/千克（如果第1部分的所有三名受试者均出现需要剂量降低的毒性）。 受试者将在Eque-cel输注后接受至少2年的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
17
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8519
- Institute of Science Tokyo Hospital
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接触：
- Takehiko Mori ph.D
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Itabashi-ku、Tokyo、日本、173-8610
- Nihon University Itabashi Hospital
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接触：
- Takashi Hamada
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Shibuya-ku、Tokyo、日本、150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
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接触：
- Tadao Ishida ph.D
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
- 纳入标准
- 1. 年龄18至70岁，男性或女性。
- 2. 根据IMWG诊断标准确诊为复发/难治性多发性骨髓瘤的患者。
- 3. 既往接受过至少三种治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和基于抗CD38抗体的化疗方案），且最近一次抗骨髓瘤治疗期间或治疗后12个月内记录到疾病进展的患者。
- 4. 筛选时存在可测量疾病，符合以下任一标准：
- 血清M蛋白水平：IgG型M蛋白水平≥10 g/L，IgA、IgD、IgE、IgM型M蛋白水平≥5 g/L
- 尿M蛋白水平≥200 mg/24小时
- 5. 轻链型多发性骨髓瘤，血清或尿中无可测量M蛋白：受累血清游离轻链≥100 mg/L且血清κ/λ游离轻链比率异常。ECOG PS 0或1。
- 6. 患者必须具有足够的器官功能，并满足以下所有入组前实验室检查结果：
血液学检查：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1×10⁹/L（允许使用支持性生长因子，但实验室检查前7天内不得接受支持性治疗）
- 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.3×10⁹/L
- 血小板计数≥50×10⁹/L（实验室检查前7天内不得接受支持性输血）
- 血红蛋白≥60 g/L（实验室检查前7天内不得接受红细胞输血，但允许使用重组人促红细胞生成素）
肝功能：
- ALT和AST≤2.5×正常值上限（ULN）
- 血清总胆红素≤1.5×ULN 肾功能：使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥40 mL/min CrCl = (140 - 年龄) × 体重（kg）× [女性为0.85] / 72 × [血清肌酐（mg/dL）]
凝血功能：
- 纤维蛋白原≥1.0 g/L
- 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN
- 凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN 校正血清钙≤11 mg/dL 氧饱和度>91% 左心室射血分数（LVEF）≥50%。
- 7. 有生育潜力的女性患者或有生育潜力伴侣的男性患者同意在整个研究期间（从筛选期至Eque-cel输注后一年）使用有效避孕方法（不包括安全期避孕法）。
“有效避孕方法”特指：用户非依赖性方法：1) 宫内节育器、宫内激素释放系统；2) 伴侣已接受输精管切除术。
用户依赖性方法：1) 抑制排卵的联合激素避孕法（含雌激素和孕激素）：口服；2) 抑制排卵的仅含孕激素的激素避孕法（口服）。
8. 筛选前，受试者必须亲笔签署机构审查委员会批准的知情同意书。
排除标准
- 1. 患有移植物抗宿主病（GVHD）或需长期使用免疫抑制剂的患者。
- 2. 有BCMA靶向治疗史的患者。
- 3. 在单采前12周内接受过自体造血干细胞移植（auto-HSCT）、两次auto-HSCT或既往接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者。
- 4. 既往接受过抗骨髓瘤治疗，包括：
- 单采前21天内接受过单克隆抗体治疗。
- 单采前14天内接受过细胞毒性化疗或蛋白酶体抑制剂治疗。
- 单采前7天内接受过免疫调节治疗。
- 单采前14天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过其他抗骨髓瘤治疗。
- 5. 单采前7天内使用治疗剂量的全身性皮质类固醇（定义为>20 mg/天的泼尼松或等效剂量）。
允许生理替代性类固醇、局部类固醇和吸入性类固醇。
- 6. 尽管接受药物治疗仍存在未控制的高血压的患者。
- 7. 严重心脏疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分级≥III级）和严重心律失常。
- 8. 研究者判断存在不稳定的全身性疾病，包括但不限于需要治疗的严重肝、肾或代谢性疾病。
- 9. 筛选前5年内患有多发性骨髓瘤（MM）以外的恶性肿瘤的患者。
不包括充分治疗的宫颈上皮细胞腺癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、根治性手术后的局限性前列腺癌以及根治性手术后的导管原位癌。
- 10. 有实体器官移植史的患者。
- 11. 疑似或确诊浆细胞肿瘤中枢神经系统浸润的患者。
- 12. 伴有髓外病变的多发性骨髓瘤患者（不包括仅有骨旁髓外病变且单个最大横径≤3cm的患者）。
- 13. 伴有浆细胞白血病的多发性骨髓瘤患者（外周血浆细胞计数≥5%）。
- 14. 单采前2周内接受过大手术或计划在研究治疗后2周内进行手术的患者（计划接受局部麻醉手术的受试者可参与本研究）。
- 15. 签署知情同意书（ICF）前1个月内接受过其他干预性临床试验的研究药物。
- 16. 单采前7天内存在未控制的活动性感染的患者（不包括CTCAE 2级尿路感染或呼吸道感染）。
- 17. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血中检测到乙型肝炎病毒（HBV）DNA；丙型肝炎病毒（HCV）阳性且外周血中丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性；梅毒检测阳性。
- 18. 妊娠或哺乳期妇女。
- 19. 患有精神疾病、意识障碍或中枢神经系统疾病的患者。
- 20. 既往抗骨髓瘤治疗的非血液学毒性未恢复至基线或≤1级（NCI-CTCAE v5.0）的患者（不包括脱发和2级周围神经病变）。
- 21. 研究者认为其他不适合入组的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Eque-cel 在复发和难治性多发性骨髓瘤患者中的应用
Eque-cel将按照1.0×10^6个CAR+ T细胞或0.5×10^6个CAR+ T细胞/公斤（如果第1部分的所有三名受试者均出现需要减量的毒性）的剂量进行输注，输注前需接受淋巴细胞清除化疗。
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Eque-cel由经抗BCMA CAR慢病毒载体转导的自体T淋巴细胞组成，该载体包含具有全人源单链可变片段（scFv）的独特CAR结构。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性终点（第一部分）- 不良事件（AEs）
大体时间：从 Eque-cel 输注起最多 2 年
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根据NCI-CTCAE v5.0评估的不良事件发生率和严重程度（CRS和ICANS除外，根据2019年ASTCT标准评估）。
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从 Eque-cel 输注起最多 2 年
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安全性终点（第1部分）-CRS
大体时间：从Eque-cel输注起最长2年
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细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度（基于2019年ASTCT标准）
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从Eque-cel输注起最长2年
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安全性终点（第一部分）-ICANS
大体时间：从 Eque-cel 输注起最长 2 年
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免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率和严重程度。
（基于2019年ASTCT标准）
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从 Eque-cel 输注起最长 2 年
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疗效终点（第2部分）：独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）
大体时间：从 Eque-cel 输注起最长 2 年
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所有受试者在最后一名受试者完成6个月随访时，接受Eque-cel输注后的最佳应答率（部分缓解、非常好的部分缓解、完全缓解、严格完全缓解）。
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从 Eque-cel 输注起最长 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性终点（第二部分）- 不良事件（AEs）
大体时间：从 Eque-cel 输注起最多 2 年
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根据NCI-CTCAE v5.0评估的不良事件发生率和严重程度（CRS和ICANS除外，根据2019年ASTCT标准评估）。
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从 Eque-cel 输注起最多 2 年
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疗效终点 - 研究者评估的总体缓解率（ORR）
大体时间：从Eque-cel输注起最长2年
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所有受试者在最后一名受试者完成6个月随访时，接受Eque-cel输注后的最佳缓解率（部分缓解、非常好的部分缓解、完全缓解、严格完全缓解）。
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从Eque-cel输注起最长2年
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疗效终点 -独立评审委员会- 和研究者评估的客观缓解率
大体时间：自 Eque-cel 输注起最长2年
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Eque-cel输注后1个月、3个月和6个月内的最佳缓解率（PR、VGPR、CR、sCR）。
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自 Eque-cel 输注起最长2年
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疗效终点 - IRC和研究者评估的缓解持续时间（DOR）
大体时间：自Eque-cel输注起最长2年
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根据IMWG标准定义，从首次治疗反应（部分缓解PR、非常好的部分缓解VGPR、完全缓解CR、严格完全缓解sCR）至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡之间的时间段。
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自Eque-cel输注起最长2年
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IRC和研究者评估的应答时间（TTR）
大体时间：自Eque-cel输注起最长2年
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从Eque-cel输注之日起至首次记录到缓解（部分缓解或更好）的日期。
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自Eque-cel输注起最长2年
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IRC和研究者评估的完全缓解时间（TTCR）
大体时间：自Eque-cel输注起最长2年
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从Eque-cel输注到完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）日期的时间段。
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自Eque-cel输注起最长2年
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通过流式细胞术评估微小残留病灶（MRD）
大体时间：从Eque-cel输注起最长2年
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达到MRD阴性的受试者比例及MRD阴性的持续时间。
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从Eque-cel输注起最长2年
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IRC和研究者评估的无进展生存期（PFS）
大体时间：从Eque-cel输注起最长2年
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从Eque-cel输注之日起至首次疾病进展或因任何原因死亡之日止的期间。
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从Eque-cel输注起最长2年
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总生存期（OS）
大体时间：自Eque-cel输注起最长2年
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从Eque-cel输注到因任何原因死亡的期间。
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自Eque-cel输注起最长2年
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药代动力学终点-Cmax
大体时间：自Eque-cel输注起最长2年
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Eque-cel输注后外周血中BCMA CAR-T细胞的最大浓度（Cmax）。
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自Eque-cel输注起最长2年
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药代动力学终点-Tmax
大体时间：自Eque-cel输注起最长2年
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Eque-cel输注后BCMA CAR-T细胞达到最大浓度的时间（Tmax）。
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自Eque-cel输注起最长2年
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药代动力学终点-AUC
大体时间：从 Eque-cel 输注起长达 2 年
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BCMA CAR-T 细胞在 28 天、90 天及药代动力学测量最后时间点的曲线下面积（AUC0-28d、AUC0-90d、AUC0-last）。
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从 Eque-cel 输注起长达 2 年
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药代动力学终点-Cmax
大体时间：从Eque-cel输注起最长2年
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Eque-cel输注后外周血慢病毒载体拷贝数（VCN）的最大浓度（Cmax）。
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从Eque-cel输注起最长2年
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药代动力学终点-Tmax
大体时间：从Eque-cel输注起最长2年
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Eque-cel输注后慢病毒载体拷贝数（VCN）达到最大浓度的时间（Tmax）。
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从Eque-cel输注起最长2年
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- 药代动力学终点-AUC
大体时间：最长从Eque-cel输注起2年
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慢病毒载体拷贝数（VCN）在28天、90天及药代动力学测量最后时间点的曲线下面积（AUC0-28d、AUC0-90d、AUC0-last）。
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最长从Eque-cel输注起2年
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药效学终点-sBCMA
大体时间：自Eque-cel输注起最长2年
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外周血中可溶性BCMA的浓度。
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自Eque-cel输注起最长2年
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药效学终点-C反应蛋白（CRP）
大体时间：从Eque-cel输注起最长2年
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CRP水平的变化。
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从Eque-cel输注起最长2年
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药效学终点 - 铁蛋白
大体时间：从Eque-cel输注起最长2年
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铁蛋白水平的变化。
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从Eque-cel输注起最长2年
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药效学终点 - 白细胞介素-6 (IL-6)
大体时间：自 Eque-cel 输注起最长 2 年
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IL-6 水平的变化。
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自 Eque-cel 输注起最长 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性终点 - 免疫原性
大体时间：从Eque-cel输注起最长2年
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外周血中确认的人抗CAR抗体流行率与滴度。
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从Eque-cel输注起最长2年
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探索性终点 - 复制能力慢病毒（RCL）
大体时间：从Eque-cel输注起最长2年
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外周血中具有复制能力的慢病毒（RCL）的流行率。
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从Eque-cel输注起最长2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年5月10日
初级完成 (估计的)
2029年8月31日
研究完成 (估计的)
2030年1月31日
研究注册日期
首次提交
2026年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月27日
首次发布 (实际的)
2026年4月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月27日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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