Eque-cel para o Tratamento de Doentes com Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário (FUMANBA-04)

• Critérios de Inclusão
• 1. Idade entre 18 e 70 anos, sexo masculino ou feminino.
• 2. Doentes com diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo recidivante/refratário de acordo com os critérios de diagnóstico da IMWG.
• 3. Doentes que tenham recebido pelo menos três regimes de tratamento prévios (incluindo inibidores do proteassoma, agentes imunomoduladores e regimes de quimioterapia baseados em anticorpos anti-CD38) e que tenham doença documentada em progressão durante ou nos 12 meses após o seu tratamento anti-mieloma mais recente.
• 4. Doentes com doença mensurável no rastreio, conforme determinado por qualquer um dos seguintes critérios:
• Nível sérico de proteína M: nível de proteína M do tipo IgG ≥ 10 g/L, nível de proteína M dos tipos IgA, IgD, IgE, IgM ≥ 5 g/L
• Nível urinário de proteína M ≥ 200 mg/24 horas
• 5. Mieloma múltiplo de cadeia leve sem proteína M mensurável no soro ou urina: cadeia leve livre sérica envolvida ≥ 100 mg/L com uma razão anormal de cadeias leves livres séricas κ/λ. ECOG PS 0 ou 1.
• 6. Os doentes devem ter função orgânica adequada e cumprir todos os seguintes resultados de testes laboratoriais pré-inscrição:

Testes Hematológicos:

• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1×10⁹/L (São permitidos fatores de crescimento de suporte, mas o tratamento de suporte não deve ter sido administrado nos 7 dias anteriores ao teste laboratorial)
• Contagem Absoluta de Linfócitos (ALC) ≥ 0.3×10⁹/L
• Contagem de Plaquetas ≥ 50×10⁹/L (Não devem ter sido administradas transfusões de suporte nos 7 dias anteriores ao teste laboratorial)
• Hemoglobina ≥ 60 g/L (Não devem ter sido administradas transfusões de glóbulos vermelhos [RBC] nos 7 dias anteriores ao teste laboratorial, mas é permitida eritropoietina humana recombinante)

Função Hepática:

• ALT e AST ≤ 2.5×limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina Total Sérica ≤ 1.5× ULN Função Renal: Clearance de creatinina (CrCl) calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 40 mL/min CrCl = (140 - idade) × peso (kg) × [0.85 para mulheres] / 72 × [ creatinina sérica (mg/dL)]

Função de Coagulação:

• Fibrinogénio ≥ 1.0 g/L
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1.5× ULN
• Tempo de protrombina (PT) ≤ 1.5× ULN Cálcio sérico corrigido ≤11 mg/dL Saturação de oxigénio > 91% Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) ≥ 50%.
• 7. Doentes do sexo feminino com potencial de procriação ou doentes do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação concordam em utilizar contraceção eficaz (contraceção de dias seguros não incluída) durante todo o período do estudo, desde o rastreio até um ano após a infusão de Eque-cel.

"Métodos contracetivos eficazes" refere-se especificamente a: Métodos independentes do utilizador: 1) Dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos libertadores de hormonas; 2) Parceiro submetido a vasectomia.

Métodos dependentes do utilizador: 1) Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) com supressão da ovulação:

Oral; 2) Contraceção hormonal apenas com progestagénio com supressão da ovulação (oral).

-8. Antes do rastreio, os sujeitos devem assinar manualmente um Consentimento Informado (ICF) aprovado pela Comissão de Ética.

Critérios de Exclusão

• 1. Doentes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou que necessitem de uso prolongado de imunossupressores.
• 2. Doentes com história de terapia dirigida ao BCMA.
• 3. Doentes submetidos a transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas (auto-HSCT) nas 12 semanas anteriores à aférese, dois auto-HSCT, ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (allo-HSCT) prévio.
• 4. Doentes que tenham recebido terapia anti-mieloma prévia, incluindo:
• Terapia com anticorpo monoclonal nos 21 dias anteriores à aférese.
• Quimioterapia citotóxica ou terapia com inibidor do proteassoma nos 14 dias anteriores à aférese.
• Terapia imunomoduladora nos 7 dias anteriores à aférese.
• Outra terapia anti-mieloma nos 14 dias ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo) anteriores à aférese.
• 5. Uso de corticosteroides sistémicos a uma dose terapêutica (definida como >20 mg/dia de prednisona ou equivalente) nos 7 dias anteriores à aférese.

São permitidos esteroides de reposição fisiológica, esteroides tópicos e esteroides inalados.

• 6. Doentes com hipertensão não controlada apesar de tratamento médico.
• 7. Doença cardíaca grave, incluindo, mas não limitada a, angina instável, enfarte do miocárdio (nos 6 meses anteriores ao rastreio), insuficiência cardíaca congestiva (grau da Associação de Nova Iorque [NYHA] ≥ III) e arritmia grave.
• 8. Doença sistémica instável determinada pelo investigador, incluindo, mas não limitada a, doença hepática, renal ou metabólica grave que necessite de tratamento.
• 9. Doentes com neoplasias malignas além do mieloma múltiplo (MM) nos 5 anos anteriores ao rastreio.

excluindo adenocarcinoma de células epiteliais do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, cancro da próstata localizado após cirurgia curativa, e carcinoma ductal in situ após cirurgia curativa.

• 10. Doentes com história de transplante de órgãos sólidos.
• 11. Doentes com suspeita ou confirmação de infiltração do sistema nervoso central por neoplasias de células plasmáticas.
• 12. Doentes com mieloma múltiplo com lesões extramedulares (excluindo aqueles com apenas lesões extramedulares paraesqueléticas onde o maior diâmetro transversal único é ≤3cm).
• 13. Doentes com mieloma múltiplo com leucemia de células plasmáticas concomitante (contagem de células plasmáticas no sangue periférico ≥5%).
• 14. Cirurgia maior nas 2 semanas anteriores à aférese ou cirurgia planeada nas 2 semanas após o tratamento do estudo (sujeitos programados para cirurgia com anestesia local podem participar neste estudo).
• 15. Recebeu fármacos experimentais de outros ensaios clínicos intervencionais no mês anterior à assinatura do Consentimento Informado (ICF).
• 16. Doentes com uma infeção ativa não controlada (excluindo infeção do trato urinário ou respiratória de Grau 2 do CTCAE) nos 7 dias anteriores à aférese.
• 17. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo com DNA do vírus da hepatite B (HBV) detetável no sangue periférico; Vírus da hepatite C (HCV) positivo com RNA do vírus da hepatite C (HCV) positivo no sangue periférico; Anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo; Teste de DNA do Citomegalovírus (CMV) positivo; Teste de sífilis positivo.
• 18. Mulheres grávidas ou a amamentar.
• 19. Doentes com distúrbios psiquiátricos, consciência comprometida ou doença do sistema nervoso central.
• 20. Doentes cujas toxicidades não hematológicas da terapia anti-mieloma prévia não tenham resolvido para os valores basais ou Grau ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) (excluindo alopecia e neuropatia periférica de Grau 2).
• 21. Outras condições consideradas inelegíveis para inscrição pelo investigador.