Eque-cel for behandling av pasienter med tilbakevendende/refraktær multippel myelom (FUMANBA-04)

• Inklusjonskriterier
• 1. Alder 18 til 70 år, mann eller kvinne.
• 2. Pasienter med bekreftet diagnose av tilbakevendende/refraktær multippel myelom i henhold til IMWG-diagnostiske kriterier.
• 3. Pasienter som har mottatt minst tre tidligere behandlingsregimer (inkludert proteasomhemmere, immunmodulerende midler og anti-CD38-antistoffbaserte kjemoterapiregimer) og har dokumentert sykdomsprogresjon under eller innen 12 måneder etter sin siste anti-myelombehandling.
• 4. Pasienter med målbart sykdom ved screening, bestemt av et av følgende kriterier:
• Serum M-protein nivå: IgG-type M-protein nivå ≥ 10 g/L, IgA, IgD, IgE, IgM-type M-protein nivå ≥ 5 g/L
• Urin M-protein nivå ≥ 200 mg/24 timer
• 5. Lettkjede multippel myelom uten målbart M-protein i serum eller urin: involvert serum fri lettkjede ≥ 100 mg/L med unormalt serum κ/λ fri lettkjede-forhold. ECOG PS 0 eller 1.
• 6. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon og oppfylle alle følgende laboratorieprøveresultater før inkludering:

Hematologiske tester:

• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1×10⁹/L (Støttevekstfaktorer er tillatt, men støttebehandling må ikke ha blitt gitt innen 7 dager før laboratorieprøven)
• Absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥ 0,3×10⁹/L
• Blodplatelantall ≥ 50×10⁹/L (Støttetransfusjoner må ikke ha blitt gitt innen 7 dager før laboratorieprøven)
• Hemoglobin ≥ 60 g/L (Røde blodcelle (RBC) transfusjoner må ikke ha blitt gitt innen 7 dager før laboratorieprøven, men rekombinant humant erytropoietin er tillatt)

Leverfunksjon:

• ALT og AST ≤ 2,5×øvre normalgrense (ULN)
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN Nyrefunksjon: Kreatininclearance (CrCl) beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault formel ≥ 40 mL/min CrCl = (140 - alder) × vekt (kg) × [0,85 for kvinner] / 72 × [ serum kreatinin (mg/dL)]

Koagulasjonsfunksjon:

• Fibrinogen ≥ 1,0 g/L
• Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
• Protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN Korrigert serumkalsium ≤11 mg/dL Oksygenmetning > 91% Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%.
• 7. Kvinnelige pasienter med barnepotensiale eller mannlige pasienter med partnere med barnepotensiale samtykker til å bruke effektiv prevensjon (ikke inkludert sikker-dag prevensjon) gjennom hele studieperioden fra screening til ett år etter Eque-cel-infusjon.

"Effektive prevensjonsmetoder" refererer spesifikt til: Brukeruavhengige metoder: 1) Spiraler, intrauterine hormonavgivende systemer; 2) Partner har gjennomgått vasektomi.

Brukeravhengige metoder: 1) Kombinert hormonell prevensjon (inneholdende østrogen og progestin) med eggløsningshemming:

Oral; 2) Kun progestin-hormonell prevensjon med eggløsningshemming (oral).

-8. Før screening må forsøkspersoner manuelt signere et Institutional Review Board-godkjent informert samtykkeerklæring (ICF).

Eksklusjonskriterier

• 1. Pasienter med graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller som krever langvarig bruk av immunsuppressiver.
• 2. Pasienter med tidligere BCMA-målt terapi.
• 3. Pasienter som har gjennomgått autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT) innen 12 uker før aferese, to auto-HSCT-er, eller tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).
• 4. Pasienter som har mottatt tidligere anti-myelomterapi, inkludert:
• Monoklonal antistoffterapi innen 21 dager før aferese.
• Cytotoksisk kjemoterapi eller proteasomhemmerterapi innen 14 dager før aferese.
• Immunmodulerende terapi innen 7 dager før aferese.
• Annen anti-myelomterapi innen 14 dager eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før aferese.
• 5. Bruk av systemiske kortikosteroider i en terapeutisk dose (definert som >20 mg/dag prednison eller ekvivalent) innen 7 dager før aferese.

Fysiologisk erstatningssteroider, topikale steroider og inhalerte steroider er tillatt.

• 6. Pasienter med ukontrollert hypertensjon til tross for medisinsk behandling.
• 7. Alvorlig hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] grad ≥ III), og alvorlig arytmi.
• 8. Ustabil systemisk sykdom etter forskerens vurdering, inkludert men ikke begrenset til alvorlig lever-, nyre- eller metabolsk sykdom som krever behandling.
• 9. Pasienter med malignt anlegg annet enn multippel myelom (MM) innen 5 år før screening.

unntatt tilstrekkelig behandlet cervikal epitelcelleadenokarsinom, basalcellekarsinom eller spinocellulært hudkarsinom, lokaliseret prostatakreft etter kurativ kirurgi, og duktalt karsinom in situ etter kurativ kirurgi.

• 10. Pasienter med tidligere transplantasjon av solide organer.
• 11. Pasienter med mistenkt eller bekreftet sentralnervesystem-infiltasjon av plasmacelle-neoplasi.
• 12. Multippel myelom-pasienter med ekstramedullære lesjoner (unntatt de med kun paraskeletal ekstramedullær lesjon der den enkelt største tverrgående diameteren er ≤3cm).
• 13. Multippel myelom-pasienter med samtidig plasmacelleleukemi (perifert blod plasmacellantall ≥5%).
• 14. Større kirurgi innen 2 uker før aferese eller planlagt kirurgi innen 2 uker etter studiebehandling (forsøkspersoner planlagt for lokalbedøvelse kirurgi kan delta i denne studien).
• 15. Mottatt forsøksmedisiner fra andre intervensjonelle kliniske studier innen 1 måned før signering av informert samtykkeerklæring (ICF).
• 16. Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon (unntatt CTCAE Grad 2 urinveisinfeksjon eller luftveisinfeksjon) innen 7 dager før aferese.
• 17. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv med påviselig hepatitt B-virus (HBV) DNA i perifert blod; Hepatitt C-virus (HCV) positiv med hepatitt C-virus (HCV) RNA positiv i perifert blod; Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv; Syfilistest positiv.
• 18. Gravide eller ammende kvinner.
• 19. Pasienter med psykiske lidelser, bevissthetsnedsettelse eller sentralnervesystem-sykdom.
• 20. Pasienter hvis ikke-hematologiske toksisiteter fra tidligere anti-myelomterapi ikke har returnert til utgangspunkt eller Grad ≤1 (NCI-CTCAE v5.0) (unntatt hårtap og Grad 2 perifer nevropati).
• 21. Andre tilstander som forskeren vurderer som uegnet for inkludering.