Eque-cel per il Trattamento di Pazienti con Mieloma Multiplo Recidivato/Refrattario (FUMANBA-04)

• Criteri di inclusione
• 1. Età compresa tra 18 e 70 anni, maschio o femmina.
• 2. Pazienti con diagnosi confermata di mieloma multiplo recidivato/refrattario secondo i criteri diagnostici IMWG.
• 3. Pazienti che hanno ricevuto almeno tre regimi terapeutici precedenti (inclusi inibitori del proteasoma, agenti immunomodulatori e regimi chemioterapici a base di anticorpi anti-CD38) e hanno documentata progressione di malattia durante o entro 12 mesi dall'ultimo trattamento anti-mieloma.
• 4. Pazienti con malattia misurabile allo screening, determinata da uno dei seguenti criteri:
• Livello di M-proteina sierica: livello di M-proteina di tipo IgG ≥ 10 g/L, livello di M-proteina di tipo IgA, IgD, IgE, IgM ≥ 5 g/L
• Livello di M-proteina urinaria ≥ 200 mg/24 ore
• 5. Mieloma multiplo a catene leggere senza M-proteina misurabile nel siero o nelle urine: catene leggere libere sieriche coinvolte ≥ 100 mg/L con rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche κ/λ. ECOG PS 0 o 1.
• 6. I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata e soddisfare tutti i seguenti risultati di laboratorio pre-arruolamento:

Esami ematologici:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1×10⁹/L (sono consentiti fattori di crescita di supporto, ma il trattamento di supporto non deve essere stato somministrato nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio)
• Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 0,3×10⁹/L
• Conta piastrinica ≥ 50×10⁹/L (non devono essere state somministrate trasfusioni di supporto nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio)
• Emoglobina ≥ 60 g/L (non devono essere state somministrate trasfusioni di globuli rossi [RBC] nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio, ma è consentita l'eritropoietina umana ricombinante)

Funzione epatica:

• ALT e AST ≤ 2,5×limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5×ULN Funzione renale: Clearance della creatinina (CrCl) calcolata con la formula di Cockcroft-Gault ≥ 40 mL/min CrCl = (140 - età) × peso (kg) × [0,85 per le donne] / 72 × [creatinina sierica (mg/dL)]

Funzione coagulativa:

• Fibrinogeno ≥ 1,0 g/L
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN
• Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN Calcio sierico corretto ≤11 mg/dL Saturazione di ossigeno > 91% Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
• 7. Pazienti di sesso femminile in età fertile o pazienti di sesso maschile con partner in età fertile accettano di utilizzare una contraccezione efficace (esclusa la contraccezione del giorno sicuro) per tutta la durata dello studio, dallo screening fino a un anno dopo l'infusione di Eque-cel.

"Metodi contraccettivi efficaci" si riferisce specificamente a: Metodi indipendenti dall'utente: 1) Dispositivi intrauterini, sistemi intrauterini a rilascio ormonale; 2) Il partner ha subito una vasectomia.

Metodi dipendenti dall'utente: 1) Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) con soppressione dell'ovulazione:

Orale; 2) Contraccezione ormonale solo con progestinico con soppressione dell'ovulazione (orale).

-8. Prima dello screening, i soggetti devono firmare manualmente un modulo di consenso informato (ICF) approvato dal comitato etico.

Criteri di esclusione

• 1. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o che richiedono l'uso a lungo termine di immunosoppressori.
• 2. Pazienti con anamnesi di terapia mirata a BCMA.
• 3. Pazienti che hanno subito un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (auto-HSCT) entro 12 settimane prima dell'aferesi, due auto-HSCT o un precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT).
• 4. Pazienti che hanno ricevuto precedenti terapie anti-mieloma, tra cui:
• Terapia con anticorpi monoclonali entro 21 giorni prima dell'aferesi.
• Chemioterapia citotossica o terapia con inibitori del proteasoma entro 14 giorni prima dell'aferesi.
• Terapia immunomodulante entro 7 giorni prima dell'aferesi.
• Altre terapie anti-mieloma entro 14 giorni o entro 5 emivite (la più lunga) prima dell'aferesi.
• 5. Uso di corticosteroidi sistemici a dose terapeutica (definita come >20 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 7 giorni prima dell'aferesi.

Sono consentiti steroidi a scopo fisiologico sostitutivo, steroidi topici e steroidi inalatori.

• 6. Pazienti con ipertensione non controllata nonostante la terapia medica.
• 7. Grave cardiopatia, inclusa ma non limitata a angina instabile, infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (grado ≥ III della New York Heart Association [NYHA]) e grave aritmia.
• 8. Malattia sistemica instabile come determinato dallo sperimentatore, inclusa ma non limitata a grave malattia epatica, renale o metabolica che richiede trattamento.
• 9. Pazienti con neoplasie maligne diverse dal mieloma multiplo (MM) entro 5 anni prima dello screening.

escluse adenocarcinoma delle cellule epiteliali cervicali adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare o carcinoma squamocellulare della pelle, carcinoma prostatico localizzato dopo chirurgia curativa e carcinoma duttale in situ dopo chirurgia curativa.

• 10. Pazienti con anamnesi di trapianto di organi solidi.
• 11. Pazienti con sospetta o confermata infiltrazione del sistema nervoso centrale da neoplasie plasmacellulari.
• 12. Pazienti con mieloma multiplo con lesioni extramidollari (escluse quelle con solo lesioni extramidollari parascheletriche in cui il singolo diametro trasverso maggiore è ≤3 cm).
• 13. Pazienti con mieloma multiplo con concomitante leucemia plasmacellulare (conta plasmacellulare periferica ≥5%).
• 14. Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima dell'aferesi o chirurgia programmata entro 2 settimane dopo il trattamento dello studio (i soggetti programmati per chirurgia in anestesia locale possono partecipare a questo studio).
• 15. Ricezione di farmaci sperimentali da altri studi clinici interventistici entro 1 mese prima della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• 16. Pazienti con infezione attiva non controllata (escluse infezioni del tratto urinario o respiratorie di grado 2 CTCAE) entro 7 giorni prima dell'aferesi.
• 17. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite B core (HBcAb) positivo con DNA del virus dell'epatite B (HBV) rilevabile nel sangue periferico; Virus dell'epatite C (HCV) positivo con RNA del virus dell'epatite C (HCV) positivo nel sangue periferico; Anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi; Test DNA del citomegalovirus (CMV) positivo; Test della sifilide positivo.
• 18. Donne in gravidanza o in allattamento.
• 19. Pazienti con disturbi psichiatrici, alterazione dello stato di coscienza o malattia del sistema nervoso centrale.
• 20. Pazienti le cui tossicità non ematologiche da precedente terapia anti-mieloma non si sono risolte ai valori basali o a grado ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) (esclusa alopecia e neuropatia periferica di grado 2).
• 21. Altre condizioni considerate non idonee all'arruolamento dallo sperimentatore.