Eque-cel zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem/refraktärem multiplem Myelom (FUMANBA-04)

• Einschlusskriterien
• 1. Alter 18 bis 70 Jahre, männlich oder weiblich.
• 2. Patienten mit bestätigter Diagnose von rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom gemäß den IMWG-Diagnosekriterien.
• 3. Patienten, die mindestens drei vorherige Behandlungsschemata erhalten haben (einschließlich Proteasominhibitoren, immunmodulatorische Wirkstoffe und Anti-CD38-Antikörper-basierte Chemotherapieregime) und dokumentiertes Krankheitsprogress während oder innerhalb von 12 Monaten nach ihrer letzten Anti-Myelom-Behandlung aufweisen.
• 4. Patienten mit messbarer Erkrankung beim Screening, bestimmt durch eines der folgenden Kriterien:
• Serum-M-Protein-Spiegel: IgG-Typ M-Protein-Spiegel ≥ 10 g/L, IgA-, IgD-, IgE-, IgM-Typ M-Protein-Spiegel ≥ 5 g/L
• Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 Stunden
• 5. Leichtketten-Multiples Myelom ohne messbares M-Protein in Serum oder Urin: beteiligtes Serum-freies Leichtketten ≥ 100 mg/L mit abnormalem Serum-κ/λ-freiem Leichtkettenverhältnis.
  ECOG PS 0 oder 1.
• 6. Patienten müssen eine ausreichende Organfunktion haben und alle folgenden Laborergebnisse vor der Einschreibung erfüllen:

Hämatologische Tests:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1×10⁹/L (Unterstützende Wachstumsfaktoren sind erlaubt, aber unterstützende Behandlung darf nicht innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest verabreicht worden sein)
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,3×10⁹/L
• Thrombozytenzahl ≥ 50×10⁹/L (Unterstützende Transfusionen dürfen nicht innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest verabreicht worden sein)
• Hämoglobin ≥ 60 g/L (Erythrozyten-Transfusionen dürfen nicht innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest verabreicht worden sein, aber rekombinantes humanes Erythropoetin ist erlaubt)

Leberfunktion:

• ALT und AST ≤ 2,5×obere Grenze des Normalbereichs (ULN)
• Gesamt-Bilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CrCl) berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 40 mL/min CrCl = (140 - Alter) × Gewicht (kg) × [0,85 für Frauen] / 72 × [Serumkreatinin (mg/dL)]

Gerinnungsfunktion:

• Fibrinogen ≥ 1,0 g/L
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5× ULN
• Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5× ULN Korrigiertes Serumkalzium ≤11 mg/dL Sauerstoffsättigung > 91% Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
• 7. Weibliche Patienten mit Kinderwunschpotenzial oder männliche Patienten mit Partnern mit Kinderwunschpotenzial erklären sich einverstanden, während der gesamten Studienperiode vom Screening bis ein Jahr nach Eque-cel-Infusion wirksame Kontrazeption (Sichere-Tage-Methode nicht eingeschlossen) zu verwenden.

„Wirksame Verhütungsmethoden“ bezieht sich speziell auf: Benutzerunabhängige Methoden: 1) Intrauterinpessare, intrauterine Hormonfreisetzungssysteme; 2) Partner hat eine Vasektomie durchgeführt.

Benutzerabhängige Methoden: 1) Kombinierte hormonelle Kontrazeption (enthält Östrogen und Gestagen) mit Ovulationshemmung:

Oral; 2) Nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung (oral).

-8. Vor dem Screening müssen Probanden manuell eine von der Ethikkommission genehmigte Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• 1. Patienten mit Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) oder langfristigem Bedarf an Immunsuppressiva.
• 2. Patienten mit Vorgeschichte von BCMA-gerichteter Therapie.
• 3. Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor der Apherese eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (auto-HSCT) durchgeführt haben, zwei auto-HSCTs oder eine vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT).
• 4. Patienten, die vorherige Anti-Myelom-Therapie erhalten haben, einschließlich:
• Monoklonale Antikörpertherapie innerhalb von 21 Tagen vor der Apherese.
• Zytotoxische Chemotherapie oder Proteasominhibitortherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Apherese.
• Immunmodulatorische Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese.
• Andere Anti-Myelom-Therapie innerhalb von 14 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Apherese.
• 5. Verwendung von systemischen Kortikosteroiden in therapeutischer Dosis (definiert als >20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese.

Physiologische Ersatzsterioide, topische Sterioide und inhalative Sterioide sind erlaubt.

• 6. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie trotz medikamentöser Therapie.
• 7. Schwere Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Grad ≥ III) und schwere Arrhythmie.
• 8. Instabile systemische Erkrankung nach Ermessen des Prüfers, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung, die behandelt werden muss.
• 9. Patienten mit malignen Erkrankungen außer multiplem Myelom (MM) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening.

Ausgenommen sind adäquat behandelte zervikale epitheliale Zelladenokarzinome, Basalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome der Haut, lokalisierte Prostatakarzinome nach kurativer Operation und duktales Karzinom in situ nach kurativer Operation.

• 10. Patienten mit Vorgeschichte von Organtransplantation.
• 11. Patienten mit Verdacht auf oder bestätigte Infiltration des Zentralnervensystems durch Plasmazellneoplasien.
• 12. Multiple Myelom-Patienten mit extramedullären Läsionen (ausgenommen solche mit nur paraskelettalen extramedullären Läsionen, bei denen der einzelne größte transversale Durchmesser ≤3 cm ist).
• 13. Multiple Myelom-Patienten mit begleitender Plasmazellleukämie (peripherer Blutplasmazellzahl ≥5%).
• 14. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese oder geplante Operation innerhalb von 2 Wochen nach Studienbehandlung (Probanden, die für Lokalanästhesie-Operationen geplant sind, können an dieser Studie teilnehmen).
• 15. Erhalt von Prüfpräparaten aus anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
• 16. Patienten mit unkontrollierter aktiver Infektion (ausgenommen CTCAE Grad 2 Harnwegsinfektion oder Atemwegsinfektion) innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese.
• 17. Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv mit nachweisbarer Hepatitis B-Virus (HBV) DNA im peripheren Blut; Hepatitis C-Virus (HCV) positiv mit Hepatitis C-Virus (HCV) RNA positiv im peripheren Blut; Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) Antikörper positiv; Zytomegalievirus (CMV) DNA-Test positiv; Syphilis-Test positiv.
• 18. Schwangere oder stillende Frauen.
• 19. Patienten mit psychiatrischen Störungen, Bewusstseinsstörungen oder Erkrankungen des Zentralnervensystems.
• 20. Patienten, deren nicht-hämatologische Toxizitäten aus vorheriger Anti-Myelom-Therapie nicht auf den Ausgangswert oder Grad ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) zurückgegangen sind (ausgenommen Alopezie und Grad 2 periphere Neuropathie).
• 21. Andere Zustände, die nach Ermessen des Prüfers für eine Einschreibung nicht geeignet sind.