Eque-cel potilaiden hoidossa, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen moninkertainen myeloma (FUMANBA-04)

• Ottokriteerit
• 1. Ikä 18–70 vuotta, mies tai nainen.
• 2. Potilaat, joilla on vahvistettu relapsoituneen/refraktaarisen monikloonaisen myeloman diagnoosi IMWG-diagnoosikriteerien mukaisesti.
• 3. Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään kolme aiempaa hoitojaksoa (mukaan lukien proteasomin estäjät, immunomodulaattoriset lääkkeet ja anti-CD38-vasta-aineisiin perustuvat kemoterapiaregimenit) ja joilla on dokumentoitu tautien eteneminen viimeisimmän myeloman hoidon aikana tai 12 kuukauden kuluessa siitä.
• 4. Potilaat, joilla on mitattavaa tautia seulonnassa seuraavien kriteerien mukaan:
• Seerumin M-proteiinitaso: IgG-tyypin M-proteiinitaso ≥ 10 g/L, IgA, IgD, IgE, IgM-tyypin M-proteiinitaso ≥ 5 g/L
• Virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia
• 5. Kevytketju-monikloonainen myeloma ilman mitattavaa M-proteiinia seerumissa tai virtsassa: osallistunut seerumin vapaa kevytketju ≥ 100 mg/L ja poikkeava seerumin κ/λ vapaan kevytketjun suhde. ECOG PS 0 tai 1.
• 6. Potilaiden tulee olla riittävä elinten toiminta ja täyttää kaikki seuraavat ennen rekisteröintiä tehdyt laboratoriotestitulokset:

Hematologiset testit:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1×10⁹/L (Tukikasvutekijät ovat sallittuja, mutta tukihoidon ei saa olla annettu 7 päivän sisällä laboratoriotestistä)
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 0,3×10⁹/L
• Trombosyyttien määrä ≥ 50×10⁹/L (Tukisiirtoja ei saa olla annettu 7 päivän sisällä laboratoriotestistä)
• Hemoglobiini ≥ 60 g/L (Punasolusiirtoja ei saa olla annettu 7 päivän sisällä laboratoriotestistä, mutta rekombinanttinen ihmisen erytropoietiini on sallittu)

Maksan toiminta:

• ALT ja AST ≤ 2,5×normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5×ULN Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistus (CrCl) laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla ≥ 40 ml/min CrCl = (140 – ikä) × paino (kg) × [0,85 naisilla] / 72 × [seerumin kreatiniini (mg/dl)]

Veren hyytymistoiminta:

• Fibriinogeeni ≥ 1,0 g/L
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5×ULN
• Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5×ULN Korjattu seerumin kalsium ≤11 mg/dl Happikyllästys > 91 % Vasemman kammion poistumisosuus (LVEF) ≥ 50 %.
• 7. Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, tai miespotilaat, joiden kumppani voi tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä (turvallisen päivän ehkäisyä ei sisälly) koko tutkimusjakson ajan seulonnasta Eque-cel-infuusion jälkeen yhden vuoden ajan.

"Tehokkaat ehkäisymenetelmät" viittaavat erityisesti: Käyttäjästä riippumattomiin menetelmiin: 1) Kapseli; 2) Kumppani on käynyt vasektomiassa.

Käyttäjästä riippuvaisiin menetelmiin: 1) Yhdistetty hormonaalinen ehkäisy (sisältää estrogeeniä ja progestiinia) munasarjojen toiminnan estolla:

Suun kautta; 2) Vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy munasarjojen toiminnan estolla (suun kautta).

-8. Ennen seulontaa koehenkilöiden on manuaalisesti allekirjoitettava instituution tarkastuslautakunnan hyväksymä tietoon perustuva suostumus (ICF).

Poissulkemiskriteerit

• 1. Potilaat, joilla on siirrehdon vastaanottajan tauti (GVHD) tai jotka vaativat pitkäaikaista immunosuppressanttien käyttöä.
• 2. Potilaat, joilla on BCMA-kohdennetun hoidon historia.
• 3. Potilaat, jotka ovat käyneet läpi autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (auto-HSCT) 12 viikon sisällä ennen fereesiä, kaksi auto-HSCT:tä tai aiemman allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT).
• 4. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa myeloman hoitoa, mukaan lukien:
• Monoklonaalivasta-aineterapia 21 päivän sisällä ennen fereesiä.
• Sytotoksinen kemoterapia tai proteasomin estäjähoito 14 päivän sisällä ennen fereesiä.
• Immunomodulaattorinen hoito 7 päivän sisällä ennen fereesiä.
• Muu myeloman hoito 14 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi) ennen fereesiä.
• 5. Systeemisten kortikosteroidien käyttö terapeuttisessa annoksessa (määritelty >20 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) 7 päivän sisällä ennen fereesiä.

Fysiologiset korvaussteroidit, paikalliset steroidit ja inhalaatiosteroidit ovat sallittuja.

• 6. Potilaat, joilla on lääkehoidosta huolimatta hallitsematon verenpaine.
• 7. Vakava sydänsairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen epävakaa rintakipu, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka ≥ III) ja vakava rytmihäiriö.
• 8. Tutkijan määrittelemä epävakaa systeeminen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakava maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii hoitoa.
• 9. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin monikloonainen myeloma (MM) 5 vuoden sisällä ennen seulontaa.

lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan epiteelisolukarsinoomaa, basalisolukarsinoomaa tai ihojen levyepiteelikarsinoomaa, parantavasta leikkauksesta toipunutta paikallistunutta eturauhassyöpää ja parantavasta leikkauksesta toipunutta duktaalista karsinoomaa paikallaan.

• 10. Potilaat, joilla on kiinteiden elinten siirron historia.
• 11. Potilaat, joilla on epäilty tai vahvistettu plasmasolukasvaimen tunkeutuminen keskushermostoon.
• 12. Monikloonaisen myeloman potilaat, joilla on luuytimen ulkopuolisia muutoksia (lukuun ottamatta niitä, joilla on vain paraluustavia luuytimen ulkopuolisia muutoksia, joiden yksittäisen suurimman poikittaisen halkaisijan on oltava ≤3 cm).
• 13. Monikloonaisen myeloman potilaat, joilla on samanaikainen plasmasolusyöpä (verenkiertoon vapautuneiden plasmasolujen määrä ≥5 %).
• 14. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen fereesiä tai suunniteltu leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon jälkeen (paikallispuudutuksessa olevat leikkaukset eivät estä osallistumista tähän tutkimukseen).
• 15. Saatu tutkittavia lääkkeitä muista interventiivisista kliinisistä tutkimuksista 1 kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoittamista.
• 16. Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio (lukuun ottamatta CTCAE-luokan 2 virtsatietulehdusta tai hengitystietulehdusta) 7 päivän sisällä ennen fereesiä.
• 17. Hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydin vasta-aine (HBcAb) positiivinen ja havaittavissa oleva hepatiitti B-virus (HBV) DNA verenkierrossa; Hepatiitti C-virus (HCV) positiivinen ja hepatiitti C-virus (HCV) RNA positiivinen verenkierrossa; Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine positiivinen; Sytomegalovirus (CMV) DNA-testi positiivinen; Kuppatestitulos positiivinen.
• 18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• 19. Potilaat, joilla on mielenterveyden häiriöitä, tietoisuuden heikentymistä tai keskushermostosairauksia.
• 20. Potilaat, joiden ei-hematologiset toksisuudet aiemmasta myeloman hoidosta eivät ole palautuneet lähtötasolle tai luokkaan ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) (lukuun ottamatta kaljuuntumista ja luokan 2 ääreishermostovaurioita).
• 21. Muut tutkijan määrittelemät olosuhteet, jotka tekevät rekisteröinnistä kelpaamattoman.