Эке-цел для лечения пациентов с рецидивирующим/рефрактерным множественной миеломой (FUMANBA-04)

• Критерии включения
• 1. Возраст от 18 до 70 лет, мужчины или женщины.
• 2. Пациенты с подтвержденным диагнозом рецидивирующего/рефрактерного множественного миеломы согласно диагностическим критериям IMWG.
• 3. Пациенты, получившие не менее трех предшествующих схем лечения (включая ингибиторы протеасом, иммуномодулирующие средства и схемы химиотерапии на основе анти-CD38 антител) и имеющие документированное прогрессирование заболевания во время или в течение 12 месяцев после последнего противоопухолевого лечения.
• 4. Пациенты с измеримым заболеванием при скрининге, определяемым по любому из следующих критериев:
• Уровень М-белка в сыворотке: уровень М-белка типа IgG ≥ 10 г/л, уровень М-белка типа IgA, IgD, IgE, IgM ≥ 5 г/л
• Уровень М-белка в моче ≥ 200 мг/24 часа
• 5. Легкоцепочечный множественный миелом без измеримого М-белка в сыворотке или моче: вовлеченная свободная легкая цепь в сыворотке ≥ 100 мг/л с аномальным соотношением свободных легких цепей κ/λ. ECOG PS 0 или 1.
• 6. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и соответствовать всем следующим результатам лабораторных исследований перед включением:

Гематологические тесты:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1×10⁹/л (допускается использование поддерживающих факторов роста, но поддерживающее лечение не должно проводиться в течение 7 дней до лабораторного теста)
• Абсолютное количество лимфоцитов (АЛК) ≥ 0.3×10⁹/л
• Количество тромбоцитов ≥ 50×10⁹/л (поддерживающие трансфузии не должны проводиться в течение 7 дней до лабораторного теста)
• Гемоглобин ≥ 60 г/л (трансфузии эритроцитов не должны проводиться в течение 7 дней до лабораторного теста, но допускается использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина)

Функция печени:

• АЛТ и АСТ ≤ 2.5×верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1.5×ВГН Функция почек: клиренс креатинина (CrCl), рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта ≥ 40 мл/мин CrCl = (140 - возраст) × вес (кг) × [0.85 для женщин] / 72 × [ сывороточный креатинин (мг/дл)]

Коагуляционная функция:

• Фибриноген ≥ 1.0 г/л
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1.5×ВГН
• Протромбиновое время (ПТ) ≤ 1.5×ВГН Корректированный кальций сыворотки ≤11 мг/дл Насыщение кислородом > 91% Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
• 7. Женщины детородного возраста или мужчины с партнерами детородного возраста соглашаются использовать эффективную контрацепцию (безопасные дни не включены) на протяжении всего периода исследования от скрининга до одного года после инфузии Eque-cel.

"Эффективные методы контрацепции" конкретно относятся к: Независимым от пользователя методам: 1) Внутриматочные устройства, внутриматочные гормоносодержащие системы; 2) Партнер перенес вазэктомию.

Зависимым от пользователя методам: 1) Комбинированная гормональная контрацепция (содержащая эстроген и прогестин) с подавлением овуляции:

Оральная; 2) Прогестиновая гормональная контрацепция с подавлением овуляции (оральная).

-8. Перед скринингом субъекты должны вручную подписать одобренную институциональным наблюдательным советом форму информированного согласия.

Критерии исключения

• 1. Пациенты с реакцией "трансплантат против хозяина" (РТПХ) или требующие длительного применения иммунодепрессантов.
• 2. Пациенты с историей терапии, нацеленной на BCMA.
• 3. Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в течение 12 недель до афереза, две ауто-ТГСК или предшествующую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
• 4. Пациенты, получавшие предшествующую противоопухолевую терапию, включая:
• Терапию моноклональными антителами в течение 21 дня до афереза.
• Цитотоксическую химиотерапию или терапию ингибиторами протеасом в течение 14 дней до афереза.
• Иммуномодулирующую терапию в течение 7 дней до афереза.
• Другую противоопухолевую терапию в течение 14 дней или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до афереза.
• 5. Использование системных кортикостероидов в терапевтической дозе (определяемой как >20 мг/день преднизона или эквивалента) в течение 7 дней до афереза.

Физиологические заместительные стероиды, местные стероиды и ингаляционные стероиды допускаются.

• 6. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, несмотря на медикаментозную терапию.
• 7. Тяжелое сердечное заболевание, включая, но не ограничиваясь, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойной сердечной недостаточностью (Нью-Йоркская ассоциация сердца [NYHA] степень ≥ III) и тяжелой аритмией.
• 8. Нестабильное системное заболевание по мнению исследователя, включая, но не ограничиваясь, тяжелым заболеванием печени, почек или метаболическим заболеванием, требующим лечения.
• 9. Пациенты со злокачественными новообразованиями, кроме множественного миеломы (ММ), в течение 5 лет до скрининга.

за исключением адекватно пролеченной аденокарциномы эпителия шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы после радикальной операции и протокового рака in situ после радикальной операции.

• 10. Пациенты с историей трансплантации солидных органов.
• 11. Пациенты с подозрением или подтвержденной инфильтрацией центральной нервной системы плазмоцитарными новообразованиями.
• 12. Пациенты с множественным миеломом с экстрамедуллярными поражениями (за исключением только параскелетных экстрамедуллярных поражений, где наибольший поперечный диаметр ≤3 см).
• 13. Пациенты с множественным миеломом с сопутствующей плазмоцитарной лейкемией (количество плазматических клеток в периферической крови ≥5%).
• 14. Крупная хирургическая операция в течение 2 недель до афереза или запланированная операция в течение 2 недель после исследования (субъекты, запланированные на операцию под местной анестезией, могут участвовать в этом исследовании).
• 15. Получали исследуемые препараты из других интервенционных клинических испытаний в течение 1 месяца до подписания формы информированного согласия.
• 16. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией (за исключением инфекции мочевыводящих путей или респираторной инфекции степени 2 по CTCAE) в течение 7 дней до афереза.
• 17. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный анти-HBc с обнаруживаемой ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови; положительный вирус гепатита С (HCV) с положительной РНК вируса гепатита С (HCV) в периферической крови; положительный антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ); положительный тест на сифилис.
• 18. Беременные или кормящие женщины.
• 19. Пациенты с психическими расстройствами, нарушением сознания или заболеванием центральной нервной системы.
• 20. Пациенты, у которых негематологические токсичности от предыдущей противоопухолевой терапии не разрешились до исходного уровня или степени ≤1 (NCI-CTCAE v5.0) (за исключением алопеции и периферической нейропатии степени 2).
• 21. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения.