Eque-cel을 이용한 재발/난치성 다발성 골수종 환자 치료 (FUMANBA-04)

• 포함 기준
• 1. 18세에서 70세 사이의 남성 또는 여성.
• 2. IMWG 진단 기준에 따라 재발/난치성 다발성 골수종으로 확진된 환자.
• 3. 프로테아솜 억제제, 면역조절제 및 항-CD38 항체 기반 화학요법 요법을 포함한 최소 3가지 이상의 이전 치료 요법을 받았으며, 최근 항골수종 치료 중 또는 치료 후 12개월 이내에 질병 진행이 문서화된 환자.
• 4. 다음 기준 중 하나 이상에 의해 결정된, 스크리닝 시 측정 가능한 질병이 있는 환자:
• 혈청 M-단백질 수준: IgG형 M-단백질 수준 ≥ 10 g/L, IgA, IgD, IgE, IgM형 M-단백질 수준 ≥ 5 g/L
• 요중 M-단백질 수준 ≥ 200 mg/24시간
• 5. 혈청 또는 요에서 측정 가능한 M 단백질이 없는 경쇄 다발성 골수종: 관련 혈청 유리 경쇄 ≥ 100 mg/L 및 비정상적인 혈청 κ/λ 유리 경쇄 비율. ECOG PS 0 또는 1.
• 6. 환자는 적절한 장기 기능을 갖추고 등록 전 모든 다음의 검사실 검사 결과를 충족해야 합니다:

혈액학적 검사:

• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1×10⁹/L (지원적 성장 인자는 허용되지만, 검사실 검사 7일 전까지 지원적 치료를 받지 않았어야 함)
• 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.3×10⁹/L
• 혈소판 수 ≥ 50×10⁹/L (검사실 검사 7일 전까지 지원적 수혈을 받지 않았어야 함)
• 헤모글로빈 ≥ 60 g/L (검사실 검사 7일 전까지 적혈구[RBC] 수혈을 받지 않았어야 하지만, 재조합 인간 에리트로포이에틴은 허용됨)

간 기능:

• ALT 및 AST ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/분 CrCl = (140 - 연령) × 체중(kg) × [여성의 경우 0.85] / 72 × [혈청 크레아티닌(mg/dL)]

응고 기능:

• 피브리노겐 ≥ 1.0 g/L
• 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ ULN의 1.5배
• 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배 보정 혈청 칼슘 ≤11 mg/dL 산소 포화도 > 91% 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
• 7. 가임기 여성 환자 또는 가임기 파트너가 있는 남성 환자는 스크리닝부터 Eque-cel 주입 후 1년까지의 연구 기간 동안 효과적인 피임법(안전일 피임법 제외)을 사용하는 데 동의합니다.

"효과적인 피임법"은 구체적으로 다음을 의미합니다: 사용자 독립적 방법: 1) 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템; 2) 파트너가 정관 수술을 받음.

사용자 의존적 방법: 1) 배란 억제를 포함한 복합 호르몬 피임법(에스트로겐 및 프로게스틴 함유):

경구; 2) 배란 억제를 포함한 프로게스틴 단독 호르몬 피임법(경구).

-8. 스크리닝 전, 피험자는 기관윤리위원회가 승인한 동의서(ICF)에 수기로 서명해야 합니다.

제외 기준

• 1. 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 장기간 면역억제제 사용이 필요한 환자.
• 2. BCMA 표적 치료 이력이 있는 환자.
• 3. 채집술 12주 이내에 자가 조혈모세포 이식(auto-HSCT)을 받았거나, 두 번의 자가 조혈모세포 이식을 받았거나, 이전에 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT)을 받은 환자.
• 4. 이전에 다음을 포함한 항골수종 치료를 받은 환자:
• 채집술 21일 이내에 단일클론항체 치료.
• 채집술 14일 이내에 세포독성 화학요법 또는 프로테아솜 억제제 치료.
• 채집술 7일 이내에 면역조절 치료.
• 채집술 14일 이내 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 다른 항골수종 치료.
• 5. 채집술 7일 이내에 치료 용량(프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 >20 mg/일로 정의됨)의 전신 코르티코스테로이드 사용.

생리적 대체 스테로이드, 국소 스테로이드 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다.

• 6. 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압이 있는 환자.
• 7. 불안정 협심증, 심근경색증(스크리닝 6개월 이내), 울혈성 심부전(뉴욕심장학회[NYHA] 등급 ≥ III), 중증 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심장 질환.
• 8. 연구자가 판단한 불안정한 전신 질환, 치료가 필요한 중증 간, 신장 또는 대사 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음.
• 9. 스크리닝 5년 이내에 다발성 골수종(MM) 이외의 악성 종양이 있는 환자.

적절히 치료된 자궁경부 상피세포 선암종, 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 치유적 수술 후 국소 전립선암, 치유적 수술 후 관상피내암은 제외.

• 10. 고형 장기 이식 이력이 있는 환자.
• 11. 형질세포 종양의 중추신경계 침윤이 의심되거나 확인된 환자.
• 12. 골수외 병변이 있는 다발성 골수종 환자(단일 최대 횡경이 ≤3cm인 골주위 골수외 병변만 있는 경우 제외).
• 13. 동반된 형질세포 백혈병(말초혈 형질세포 수 ≥5%)이 있는 다발성 골수종 환자.
• 14. 채집술 2주 이내에 대수술을 받았거나 연구 치료 후 2주 이내에 수술이 계획된 환자(국소 마취 수술 예정인 피험자는 본 연구에 참여할 수 있음).
• 15. 동의서(ICF) 서명 1개월 이내에 다른 중재적 임상시험의 시험용 약물을 받은 환자.
• 16. 채집술 7일 이내에 조절되지 않는 활동성 감염(CTCAE 등급 2 요로감염 또는 호흡기 감염 제외)이 있는 환자.
• 17. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이며 말초혈에서 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 검출 가능; C형 간염 바이러스(HCV) 양성이며 말초혈에서 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성; 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성; 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사 양성; 매독 검사 양성.
• 18. 임산부 또는 수유부.
• 19. 정신 장애, 의식 장애 또는 중추신경계 질환이 있는 환자.
• 20. 이전 항골수종 치료의 비혈액학적 독성이 기저선 또는 등급 ≤ 1(NCI-CTCAE v5.0)으로 회복되지 않은 환자(탈모 및 등급 2 말초신경병증 제외).
• 21. 연구자가 등록 부적격으로 간주하는 기타 상태.