Eque-cel pro léčbu pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem (FUMANBA-04)

• Kritéria zařazení
• 1. Věk 18 až 70 let, mužské nebo ženské pohlaví.
• 2. Pacienti s potvrzenou diagnózou relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu podle diagnostických kritérií IMWG.
• 3. Pacienti, kteří podstoupili alespoň tři předchozí léčebné režimy (včetně inhibitorů proteazomu, imunomodulačních látek a chemoterapeutických režimů založených na protilátkách anti-CD38) a u kterých byla dokumentována progrese onemocnění během nebo do 12 měsíců po poslední protimyelomové léčbě.
• 4. Pacienti s měřitelným onemocněním při screeningu, stanoveným podle některého z následujících kritérií:
• Hladina M-proteinu v séru: hladina M-proteinu typu IgG ≥ 10 g/L, hladina M-proteinu typu IgA, IgD, IgE, IgM ≥ 5 g/L
• Hladina M-proteinu v moči ≥ 200 mg/24 hodin
• 5. Lehký řetězec mnohočetného myelomu bez měřitelného M-proteinu v séru nebo moči: postižený volný lehký řetězec v séru ≥ 100 mg/L s abnormálním poměrem volných lehkých řetězců κ/λ v séru. ECOG PS 0 nebo 1.
• 6. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a splňovat všechny následující výsledky laboratorních testů před zařazením:

Hematologické testy:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1×109/L (podpůrné růstové faktory jsou povoleny, ale podpůrná léčba nesmí být podána do 7 dnů před laboratorním testem)
• Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,3×109/L
• Počet trombocytů ≥ 50×109/L (podpůrné transfuze nesmí být podány do 7 dnů před laboratorním testem)
• Hemoglobin ≥ 60 g/L (transfuze červených krvinek nesmí být podány do 7 dnů před laboratorním testem, ale rekombinantní lidský erytropoetin je povolen)

Funkce jater:

• ALT a AST ≤ 2,5× horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5× ULN Funkce ledvin: Clearance kreatininu (CrCl) vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 40 ml/min CrCl = (140 - věk) × hmotnost (kg) × [0,85 pro ženy] / 72 × [ sérový kreatinin (mg/dL)]

Koagulační funkce:

• Fibrinogen ≥ 1,0 g/L
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5× ULN
• Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5× ULN Korigovaný sérový vápník ≤11 mg/dL Saturace kyslíkem > 91 % Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
• 7. Ženské pacientky plodného věku nebo mužští pacienti s partnery plodného věku souhlasí s používáním účinné antikoncepce (bezpečné dny nejsou zahrnuty) po celou dobu studie od screeningu do jednoho roku po infuzi Eque-cel.

„Účinné antikoncepční metody“ konkrétně zahrnují: Metody nezávislé na uživateli: 1) Nitroděložní tělíska, nitroděložní systémy uvolňující hormony; 2) Partner podstoupil vasektomii.

Metody závislé na uživateli: 1) Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestin) s potlačením ovulace:

Orální; 2) Hormonální antikoncepce pouze s progestinem s potlačením ovulace (orální).

-8. Před screeningem musí subjekty ručně podepsat informovaný souhlas schválený etickou komisí.

Kritéria vyloučení

• 1. Pacienti s onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo vyžadující dlouhodobé užívání imunosupresiv.
• 2. Pacienti s anamnézou terapie cílené na BCMA.
• 3. Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (auto-HSCT) do 12 týdnů před aferézou, dvě auto-HSCT, nebo předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT).
• 4. Pacienti, kteří podstoupili předchozí protimyelomovou terapii, včetně:
• Terapie monoklonálními protilátkami do 21 dnů před aferézou.
• Cytotoxická chemoterapie nebo terapie inhibitory proteazomu do 14 dnů před aferézou.
• Imunomodulační terapie do 7 dnů před aferézou.
• Jiná protimyelomová terapie do 14 dnů nebo do 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před aferézou.
• 5. Užívání systémových kortikosteroidů v terapeutické dávce (definováno jako >20 mg/den prednizonu nebo ekvivalentu) do 7 dnů před aferézou.

Fyziologické náhradní steroidy, lokální steroidy a inhalační steroidy jsou povoleny.

• 6. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí navzdory léčbě.
• 7. Závažné srdeční onemocnění, včetně, ale neomezující se na nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu (do 6 měsíců před screeningem), městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] stupeň ≥ III) a závažné arytmie.
• 8. Nestabilní systémové onemocnění podle posouzení vyšetřovatele, včetně, ale neomezující se na závažné jaterní, renální nebo metabolické onemocnění vyžadující léčbu.
• 9. Pacienti s malignitami jinými než mnohočetný myelom (MM) do 5 let před screeningem.

s výjimkou adekvátně léčeného adenokarcinomu cervikálních epiteliálních buněk, bazocelulárního karcinomu nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikální operaci.

• 10. Pacienti s anamnézou transplantace solidních orgánů.
• 11. Pacienti s podezřením nebo potvrzenou infiltrací centrálního nervového systému nádorem z plazmatických buněk.
• 12. Pacienti s mnohočetným myelomem s extramedulárními lézemi (s výjimkou těch s pouze paraskelárními extramedulárními lézemi, kde jediný největší příčný průměr je ≤3 cm).
• 13. Pacienti s mnohočetným myelomem s doprovodnou leukémií plazmatických buněk (počet plazmatických buněk v periferní krvi ≥5 %).
• 14. Rozsáhlý chirurgický zákrok do 2 týdnů před aferézou nebo plánovaný chirurgický zákrok do 2 týdnů po studijní léčbě (subjekty naplánované na chirurgický zákrok v lokální anestezii se mohou této studie zúčastnit).
• 15. Podání experimentálních léčiv z jiných intervenčních klinických studií do 1 měsíce před podepsáním informovaného souhlasu.
• 16. Pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí (s výjimkou CTCAE stupně 2 infekce močových cest nebo respirační infekce) do 7 dnů před aferézou.
• 17. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s detekovatelnou DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi; pozitivní virus hepatitidy C (HCV) s pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV) v periferní krvi; pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní test DNA cytomegaloviru (CMV); pozitivní test na syfilis.
• 18. Těhotné nebo kojící ženy.
• 19. Pacienti s psychiatrickými poruchami, poruchami vědomí nebo onemocněními centrálního nervového systému.
• 20. Pacienti, u kterých se nežádoucí hematologické účinky z předchozí protimyelomové léčby nevrátily na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) (s výjimkou alopecie a periferní neuropatie stupně 2).
• 21. Jiné stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zařazení.