Eque-cel w leczeniu pacjentów z nawrotowym/opornym szpiczakiem mnogim (FUMANBA-04)

• Kryteria włączenia
• 1. Wiek od 18 do 70 lat, płeć męska lub żeńska.
• 2. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem nawrotowego/opornego szpiczaka plazmocytowego zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG.
• 3. Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej trzy wcześniejsze schematy leczenia (w tym inhibitory proteasomu, leki immunomodulujące i schematy chemioterapii oparte na przeciwciałach anty-CD38) i mają udokumentowaną progresję choroby w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy od ostatniego leczenia przeciwszpiczakowego.
• 4. Pacjenci z mierzalną chorobą w czasie badania przesiewowego, określoną według jednego z następujących kryteriów:
• Poziom białka M w surowicy: poziom białka M typu IgG ≥ 10 g/L, poziom białka M typu IgA, IgD, IgE, IgM ≥ 5 g/L
• Poziom białka M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
• 5. Szpiczak plazmocytowy z łańcuchami lekkimi bez mierzalnego białka M w surowicy lub moczu: zaangażowany wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 100 mg/L z nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich κ/λ. ECOG PS 0 lub 1.
• 6. Pacjenci muszą mieć prawidłową funkcję narządów i spełniać wszystkie poniższe wyniki badań laboratoryjnych przed rejestracją:

Badania hematologiczne:

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1×10⁹/L (dopuszcza się stosowanie czynników wzrostu wspomagających, ale leczenie wspomagające nie mogło być podawane w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym)
• Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,3×10⁹/L
• Liczba płytek krwi ≥ 50×10⁹/L (transfuzje wspomagające nie mogły być podawane w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym)
• Hemoglobina ≥ 60 g/L (transfuzje krwinek czerwonych (RBC) nie mogły być podawane w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym, ale dopuszcza się rekombinowaną ludzką erytropoetynę)

Funkcja wątroby:

• ALT i AST ≤ 2,5×górnej granicy normy (ULN)
• Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5×ULN Funkcja nerek: Klirens kreatyniny (CrCl) obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 40 ml/min CrCl = (140 - wiek) × waga (kg) × [0,85 dla kobiet] / 72 × [kreatynina w surowicy (mg/dL)]

Funkcja krzepnięcia:

• Fibrynogen ≥ 1,0 g/L
• Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN
• Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×ULN Skorygowany wapń w surowicy ≤11 mg/dL Nasycenie tlenem > 91% Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
• 7. Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji (nie wliczając antykoncepcji w dni bezpieczne) przez cały okres badania, od badania przesiewowego do roku po wlewie Eque-cel.

„Skuteczne metody antykoncepcji” odnoszą się szczególnie do: Metod niezależnych od użytkownika: 1) Wkładki wewnątrzmaciczne, systemy uwalniające hormony wewnątrzmaciczne; 2) Partner przeszedł wazektomię.

Metody zależne od użytkownika: 1) Złożona hormonalna antykoncepcja (zawierająca estrogen i progestagen) z hamowaniem owulacji:

Doustna; 2) Hormonalna antykoncepcja zawierająca tylko progestagen z hamowaniem owulacji (doustna).

-8. Przed badaniem przesiewowym badani muszą ręcznie podpisać zatwierdzoną przez komisję etyczną formę świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia

• 1. Pacjenci z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub wymagający długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych.
• 2. Pacjenci z wywiadem leczenia celowanego w BCMA.
• 3. Pacjenci, którzy przeszli autologiczną transplantację krwiotwórczych komórek macierzystych (auto-HSCT) w ciągu 12 tygodni przed aferezą, dwie auto-HSCT lub wcześniejszą allogeniczną transplantację krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT).
• 4. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie przeciwszpiczakowe, w tym:
• Terapię przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 21 dni przed aferezą.
• Chemioterapię cytotoksyczną lub terapię inhibitorami proteasomu w ciągu 14 dni przed aferezą.
• Terapię immunomodulującą w ciągu 7 dni przed aferezą.
• Inną terapię przeciwszpiczakową w ciągu 14 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (co trwa dłużej) przed aferezą.
• 5. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce terapeutycznej (określonej jako >20 mg/dzień prednizonu lub odpowiednika) w ciągu 7 dni przed aferezą.

Dopuszcza się fizjologiczne zastępcze steroidy, steroidy miejscowe i wziewne.

• 6. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym pomimo leczenia.
• 7. Ciężka choroba serca, w tym, ale nie ograniczając się do, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), niewydolności serca (klasa New York Heart Association [NYHA] ≥ III) i ciężkiej arytmii.
• 8. Niestabilna choroba ogólnoustrojowa według oceny badacza, w tym, ale nie ograniczając się do, ciężkiej choroby wątroby, nerek lub metabolicznej wymagającej leczenia.
• 9. Pacjenci z nowotworami innymi niż szpiczak plazmocytowy (MM) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.

z wyłączeniem odpowiednio leczonego gruczolakoraka szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po leczeniu radykalnym oraz raka przewodowego in situ po leczeniu radykalnym.

• 10. Pacjenci z wywiadem przeszczepienia narządu stałego.
• 11. Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym naciekiem ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór komórek plazmatycznych.
• 12. Pacjenci ze szpiczakiem plazmocytowym z pozaszpikowymi zmianami (z wyłączeniem tych z tylko przykręgosłupowymi zmianami pozaszpikowymi, gdzie pojedyncza największa średnica poprzeczna wynosi ≤3 cm).
• 13. Pacjenci ze szpiczakiem plazmocytowym z towarzyszącą białaczką komórek plazmatycznych (liczba komórek plazmatycznych we krwi obwodowej ≥5%).
• 14. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed aferezą lub planowany zabieg w ciągu 2 tygodni po leczeniu w badaniu (badani zaplanowani na zabieg w znieczuleniu miejscowym mogą uczestniczyć w tym badaniu).
• 15. Otrzymanie leków badanych z innych interwencyjnych badań klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF).
• 16. Pacjenci z niekontrolowanym aktywnym zakażeniem (z wyłączeniem zakażenia dróg moczowych lub oddechowych stopnia 2 według CTCAE) w ciągu 7 dni przed aferezą.
• 17. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnie przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z wykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej; Dodatni wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej; Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Dodatni test DNA cytomegalowirusa (CMV); Dodatni test na kiłę.
• 18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• 19. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, zaburzeniami świadomości lub chorobami ośrodkowego układu nerwowego.
• 20. Pacjenci, u których niehematologiczne toksyczności z poprzedniego leczenia przeciwszpiczakowego nie ustąpiły do wartości wyjściowych lub stopnia ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) (z wyłączeniem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 2).
• 21. Inne stany uznane przez badacza za niekwalifikujące do rejestracji.