Eque-cel para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario (FUMANBA-04)

• Criterios de inclusión
• 1. Edad entre 18 y 70 años, hombres o mujeres.
• 2. Pacientes con diagnóstico confirmado de mieloma múltiple recidivante/refractario según los criterios diagnósticos del IMWG.
• 3. Pacientes que han recibido al menos tres regímenes de tratamiento previos (incluyendo inhibidores del proteasoma, agentes inmunomoduladores y regímenes de quimioterapia basados en anticuerpos anti-CD38) y tienen documentada progresión de la enfermedad durante o dentro de los 12 meses posteriores a su tratamiento antimieloma más reciente.
• 4. Pacientes con enfermedad medible en el cribado, determinada por cualquiera de los siguientes criterios:
• Nivel de proteína M sérica: nivel de proteína M tipo IgG ≥ 10 g/L, nivel de proteína M tipo IgA, IgD, IgE, IgM ≥ 5 g/L
• Nivel de proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 horas
• 5. Mieloma múltiple de cadenas ligeras sin proteína M medible en suero u orina: cadena ligera libre sérica involucrada ≥ 100 mg/L con una relación anormal de cadenas ligeras libres κ/λ. ECOG PS 0 o 1.
• 6. Los pacientes deben tener función orgánica adecuada y cumplir todos los siguientes resultados de pruebas de laboratorio previas a la inscripción:

Pruebas hematológicas:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1×10⁹/L (se permiten factores de crecimiento de apoyo, pero el tratamiento de apoyo no debe haberse administrado en los 7 días previos a la prueba de laboratorio)
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0,3×10⁹/L
• Recuento de plaquetas ≥ 50×10⁹/L (no se deben haber administrado transfusiones de apoyo en los 7 días previos a la prueba de laboratorio)
• Hemoglobina ≥ 60 g/L (no se deben haber administrado transfusiones de glóbulos rojos en los 7 días previos a la prueba de laboratorio, pero se permite la eritropoyetina humana recombinante)

Función hepática:

• ALT y AST ≤ 2,5×límite superior de lo normal (ULN)
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5×ULN Función renal: Aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 40 mL/min CrCl = (140 - edad) × peso (kg) × [0,85 para mujeres] / 72 × [creatinina sérica (mg/dL)]

Función de coagulación:

• Fibrinógeno ≥ 1,0 g/L
• Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1,5× ULN
• Tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5× ULN Calcio sérico corregido ≤11 mg/dL Saturación de oxígeno > 91% Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50%.
• 7. Las pacientes femeninas con potencial de embarazo o los pacientes masculinos con parejas con potencial de embarazo acuerdan usar anticoncepción efectiva (no incluida la anticoncepción de días seguros) durante todo el período del estudio, desde el cribado hasta un año después de la infusión de Eque-cel.

Los "métodos anticonceptivos efectivos" se refieren específicamente a: Métodos independientes del usuario: 1) Dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos liberadores de hormonas; 2) La pareja se ha sometido a una vasectomía.

Métodos dependientes del usuario: 1) Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) con supresión de la ovulación:

Oral; 2) Anticoncepción hormonal solo con progestágeno con supresión de la ovulación (oral).

-8. Antes del cribado, los sujetos deben firmar manualmente un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional.

Criterios de exclusión

• 1. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) o que requieran uso prolongado de inmunosupresores.
• 2. Pacientes con antecedentes de terapia dirigida a BCMA.
• 3. Pacientes que se han sometido a trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (auto-HSCT) dentro de las 12 semanas previas a la aféresis, dos auto-HSCT, o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) previo.
• 4. Pacientes que han recibido terapia antimieloma previa, incluyendo:
• Terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 21 días previos a la aféresis.
• Quimioterapia citotóxica o terapia con inhibidores del proteasoma dentro de los 14 días previos a la aféresis.
• Terapia inmunomoduladora dentro de los 7 días previos a la aféresis.
• Otra terapia antimieloma dentro de los 14 días o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más largo) previas a la aféresis.
• 5. Uso de corticosteroides sistémicos a dosis terapéutica (definida como >20 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 7 días previos a la aféresis.

Se permiten esteroides de reemplazo fisiológico, esteroides tópicos y esteroides inhalados.

• 6. Pacientes con hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico.
• 7. Enfermedad cardíaca grave, incluyendo pero no limitada a angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses previos al cribado), insuficiencia cardíaca congestiva (grado de la Asociación de Nueva York [NYHA] ≥ III) y arritmia grave.
• 8. Enfermedad sistémica inestable según lo determine el investigador, incluyendo pero no limitada a enfermedad hepática, renal o metabólica grave que requiera tratamiento.
• 9. Pacientes con neoplasias malignas distintas del mieloma múltiple (MM) dentro de los 5 años previos al cribado.

excluyendo adenocarcinoma de células epiteliales cervical tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de próstata localizado después de cirugía curativa, y carcinoma ductal in situ después de cirugía curativa.

• 10. Pacientes con antecedentes de trasplante de órgano sólido.
• 11. Pacientes con sospecha o confirmación de infiltración del sistema nervioso central por neoplasias de células plasmáticas.
• 12. Pacientes con mieloma múltiple con lesiones extramedulares (excluyendo aquellos con solo lesiones extramedulares paraesqueléticas donde el diámetro transversal único más grande es ≤3cm).
• 13. Pacientes con mieloma múltiple con leucemia de células plasmáticas concomitante (recuento de células plasmáticas en sangre periférica ≥5%).
• 14. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la aféresis o cirugía planificada dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio (los sujetos programados para cirugía con anestesia local pueden participar en este estudio).
• 15. Recibió fármacos en investigación de otros ensayos clínicos intervencionistas dentro del mes previo a la firma del Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
• 16. Pacientes con una infección activa no controlada (excluyendo infección del tracto urinario o infección respiratoria de grado 2 CTCAE) dentro de los 7 días previos a la aféresis.
• 17. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo con ADN del virus de la hepatitis B (VHB) detectable en sangre periférica; Virus de la hepatitis C (VHC) positivo con ARN del virus de la hepatitis C (VHC) positivo en sangre periférica; Anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; Prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva; Prueba de sífilis positiva.
• 18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• 19. Pacientes con trastornos psiquiátricos, alteración de la conciencia o enfermedad del sistema nervioso central.
• 20. Pacientes cuyas toxicidades no hematológicas de la terapia antimieloma previa no se han resuelto a los valores basales o grado ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) (excluyendo alopecia y neuropatía periférica grado 2).
• 21. Otras condiciones consideradas no elegibles para la inscripción por el investigador.