Eque-cel til behandling af patienter med recidiverende/refraktær myelomatose (FUMANBA-04)

• Inklusionskriterier
• 1. Alder 18 til 70 år, mand eller kvinde.
• 2. Patienter med en bekræftet diagnose af relapseret/refraktær multipelt myelom i henhold til IMWG-diagnosekriterierne.
• 3. Patienter, der har modtaget mindst tre tidligere behandlingsregimer (inklusive proteasomhæmmere, immunmodulerende midler og anti-CD38-antistofbaserede kemoterapiregimer) og har dokumenteret sygdomsprogression under eller inden for 12 måneder efter deres seneste anti-myelombehandling.
• 4. Patienter med målbar sygdom ved screening, bestemt ud fra følgende kriterier:
• Serum M-protein niveau: IgG-type M-protein niveau ≥ 10 g/L, IgA, IgD, IgE, IgM-type M-protein niveau ≥ 5 g/L
• Urin M-protein niveau ≥ 200 mg/24 timer
• 5. Letkæde-multipelt myelom uden målbar M-protein i serum eller urin: involveret serum fri letkæde ≥ 100 mg/L med et abnormt serum κ/λ fri letkædeforhold. ECOG PS 0 eller 1.
• 6. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion og opfylde alle følgende præ-indmeldelses laboratorietestresultater:

Hematologiske tests:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1×10⁹/L (Støttende vækstfaktorer er tilladt, men støttebehandling må ikke være administreret inden for 7 dage før laboratorietesten)
• Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,3×10⁹/L
• Blodpladetal ≥ 50×10⁹/L (Støttende transfusioner må ikke være administreret inden for 7 dage før laboratorietesten)
• Hæmoglobin ≥ 60 g/L (Røde blodcelle (RBC) transfusioner må ikke være administreret inden for 7 dage før laboratorietesten, men rekombinant human erytropoietin er tilladt)

Leverfunktion:

• ALT og AST ≤ 2,5×øvre normalgrænse (ULN)
• Serum total bilirubin ≤ 1,5×ULN Nyre funktion: Kreatinin clearance (CrCl) beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen ≥ 40 mL/min CrCl = (140 - alder) × vægt (kg) × [0,85 for kvinder] / 72 × [ serum kreatinin (mg/dL)]

Koagulationsfunktion:

• Fibrinogen ≥ 1,0 g/L
• Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
• Prothrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN Korrigeret serumcalcium ≤11 mg/dL Iltmætning > 91% Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
• 7. Kvindelige patienter med barnalderpotentiale eller mandlige patienter med partnere med barnalderpotentiale accepterer at bruge effektiv prævention (sikker-dags prævention ikke inkluderet) gennem hele studieperioden fra screening til et år efter Eque-cel infusion.

"Effektive præventionsmetoder" refererer specifikt til: Brugeruafhængige metoder: 1) Spiralt; 2) Partner har gennemgået vasektomi.

Brugerafhængige metoder: 1) Kombineret hormonprævention (indeholdende østrogen og progestin) med ægløsningshæmning:

Oral; 2) Kun-progestinhormonprævention med ægløsningshæmning (oral).

-8. Før screening skal forsøgspersonerne manuelt underskrive et Institutional Review Board-godkendt informeret samtykkeerklæring (ICF).

Eksklusionskriterier

• 1. Patienter med graft-versus-host sygdom (GVHD) eller som kræver langvarig brug af immunsuppressiver.
• 2. Patienter med en historie af BCMA-målrettet terapi.
• 3. Patienter, der har gennemgået autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT) inden for 12 uger før afærese, to auto-HSCT'er, eller tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT).
• 4. Patienter, der har modtaget tidligere anti-myelom terapi, inklusive:
• Monoklonal antistofterapi inden for 21 dage før afærese.
• Cytotoksisk kemoterapi eller proteasomhæmmerterapi inden for 14 dage før afærese.
• Immunmodulerende terapi inden for 7 dage før afærese.
• Anden anti-myelom terapi inden for 14 dage eller inden for 5 halveringstider (afhængig af hvad der er længst) før afærese.
• 5. Brug af systemiske kortikosteroider i en terapeutisk dosis (defineret som >20 mg/dag af prednison eller ækvivalent) inden for 7 dage før afærese.

Fysiologisk erstatningssteroid, topikale steroider og inhalerede steroider er tilladt.

• 6. Patienter med ukontrolleret hypertension trods medicinsk behandling.
• 7. Alvorlig hjertesygdom, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] grad ≥ III), og alvorlig arytmi.
• 8. Ustabil systemisk sygdom som vurderet af undersøgeren, inklusive men ikke begrænset til alvorlig leversygdom, nyresygdom eller metabolisk sygdom, der kræver behandling.
• 9. Patienter med maligne sygdomme udover multipelt myelom (MM) inden for 5 år før screening.

undtagen adækvat behandlet cervical epitelcelleadenokarcinom, basalcellecarcinom eller planocellulært hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer efter kurativ kirurgi, og duktalt carcinoma in situ efter kurativ kirurgi.

• 10. Patienter med en historie af solid organtransplantation.
• 11. Patienter med mistanke om eller bekræftet centralnervesysteminfiltration af plasmocytneoplasmer.
• 12. Multipelt myelom patienter med ekstramedullære læsioner (undtagen dem med kun paraskeletale ekstramedullære læsioner hvor den enkelt største tværgående diameter er ≤3cm).
• 13. Multipelt myelom patienter med samtidig plasmacelleleukæmi (perifert blod plasmacelleantal ≥5%).
• 14. Større kirurgi inden for 2 uger før afærese eller planlagt kirurgi inden for 2 uger efter studievehandling (forsøgspersoner planlagt til lokalbedøvelseskirurgi kan deltage i dette studie).
• 15. Modtaget undersøgelsespræparater fra andre interventionsstudier inden for 1 måned før underskrivelse af det Informerede Samtykke Erklæring (ICF).
• 16. Patienter med en ukontrolleret aktiv infektion (undtagen CTCAE Grad 2 urinvejsinfektion eller luftvejsinfektion) inden for 7 dage før afærese.
• 17. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) positiv med påviseligt hepatitis B virus (HBV) DNA i perifert blod; Hepatitis C virus (HCV) positiv med hepatitis C virus (HCV) RNA positiv i perifert blod; Human Immunodeficiency Virus (HIV) antistof positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA test positiv; Syfilis test positiv.
• 18. Gravide eller ammende kvinder.
• 19. Patienter med psykiske lidelser, bevidsthedsnedsættelse eller centralnervesystemsygdom.
• 20. Patienter hvis ikke-hæmatologiske toksiciteter fra tidligere anti-myelom terapi ikke er vendt tilbage til baseline eller Grad ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) (undtagen hårtab og Grad 2 perifer neuropati).
• 21. Andre tilstande vurderet som uegnede til indmeldelse af undersøgeren.