Eque-cel pour le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire (FUMANBA-04)

• Critères d'inclusion
• 1. Âgés de 18 à 70 ans, homme ou femme.
• 2. Patients avec un diagnostic confirmé de myélome multiple en rechute/réfractaire selon les critères diagnostiques de l'IMWG.
• 3. Patients ayant reçu au moins trois régimes de traitement antérieurs (comprenant des inhibiteurs du protéasome, des agents immunomodulateurs et des chimiothérapies à base d'anticorps anti-CD38) et ayant une progression documentée pendant ou dans les 12 mois suivant leur dernier traitement anti-myélome.
• 4. Patients avec une maladie mesurable au dépistage, déterminée par l'un des critères suivants :
• Niveau de protéine M sérique : niveau de protéine M de type IgG ≥ 10 g/L, niveau de protéine M de type IgA, IgD, IgE, IgM ≥ 5 g/L
• Niveau de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures
• 5. Myélome multiple à chaînes légères sans protéine M mesurable dans le sérum ou l'urine : chaîne légère libre impliquée ≥ 100 mg/L avec un rapport anormal des chaînes légères libres κ/λ sériques. ECOG PS 0 ou 1.
• 6. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate et satisfaire à tous les résultats des tests de laboratoire pré-inscription suivants :

Tests hématologiques :

• Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1×10⁹/L (les facteurs de croissance de soutien sont autorisés, mais le traitement de soutien ne doit pas avoir été administré dans les 7 jours précédant le test de laboratoire)
• Numération absolue des lymphocytes (NAL) ≥ 0,3×10⁹/L
• Numération plaquettaire ≥ 50×10⁹/L (les transfusions de soutien ne doivent pas avoir été administrées dans les 7 jours précédant le test de laboratoire)
• Hémoglobine ≥ 60 g/L (les transfusions de globules rouges [GR] ne doivent pas avoir été administrées dans les 7 jours précédant le test de laboratoire, mais l'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée)

Fonction hépatique :

• ALT et AST ≤ 2,5×limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5×LSN Fonction rénale : Clairance de la créatinine (CrCl) calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ≥ 40 mL/min CrCl = (140 - âge) × poids (kg) × [0,85 pour les femmes] / 72 × [ créatinine sérique (mg/dL)]

Fonction de coagulation :

• Fibrinogène ≥ 1,0 g/L
• Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5×LSN
• Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5×LSN Calcium sérique corrigé ≤ 11 mg/dL Saturation en oxygène > 91 % Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
• 7. Les patientes en âge de procréer ou les patients masculins dont les partenaires sont en âge de procréer acceptent d'utiliser une contraception efficace (la contraception des jours sûrs non incluse) pendant toute la durée de l'étude, du dépistage jusqu'à un an après l'infusion d'Eque-cel.

Les "méthodes contraceptives efficaces" font spécifiquement référence à : Méthodes indépendantes de l'utilisateur : 1) Dispositifs intra-utérins, systèmes intra-utérins à libération d'hormones ; 2) Le partenaire a subi une vasectomie.

Méthodes dépendantes de l'utilisateur : 1) Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et un progestatif) avec suppression de l'ovulation :

Orale ; 2) Contraception hormonale uniquement à base de progestatif avec suppression de l'ovulation (orale).

-8. Avant le dépistage, les sujets doivent signer manuellement un formulaire de consentement éclairé (FCE) approuvé par le comité d'éthique.

Critères d'exclusion

• 1. Patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou nécessitant une utilisation prolongée d'immunosuppresseurs.
• 2. Patients ayant des antécédents de thérapie ciblant le BCMA.
• 3. Patients ayant subi une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (auto-GCSH) dans les 12 semaines précédant l'aphérèse, deux auto-GCSH, ou une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) antérieure.
• 4. Patients ayant reçu un traitement anti-myélome antérieur, comprenant :
• Thérapie par anticorps monoclonal dans les 21 jours précédant l'aphérèse.
• Chimiothérapie cytotoxique ou thérapie par inhibiteur du protéasome dans les 14 jours précédant l'aphérèse.
• Thérapie immunomodulatrice dans les 7 jours précédant l'aphérèse.
• Autre thérapie anti-myélome dans les 14 jours ou dans les 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant l'aphérèse.
• 5. Utilisation de corticostéroïdes systémiques à dose thérapeutique (définie comme >20 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 7 jours précédant l'aphérèse.

Les stéroïdes de remplacement physiologique, les stéroïdes topiques et les stéroïdes inhalés sont autorisés.

• 6. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée malgré un traitement médical.
• 7. Maladie cardiaque sévère, incluant mais non limitée à l'angor instable, l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (classe ≥ III de la New York Heart Association [NYHA]) et les arythmies sévères.
• 8. Maladie systémique instable selon l'investigateur, incluant mais non limitée à une maladie hépatique, rénale ou métabolique sévère nécessitant un traitement.
• 9. Patients atteints de malignités autres que le myélome multiple (MM) dans les 5 ans précédant le dépistage.

à l'exclusion de l'adénocarcinome cervical des cellules épithéliales adéquatement traité, du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde cutané, du cancer de la prostate localisé après chirurgie curative, et du carcinome canalaire in situ après chirurgie curative.

• 10. Patients avec des antécédents de transplantation d'organe solide.
• 11. Patients avec suspicion ou confirmation d'infiltration du système nerveux central par une néoplasie à plasmocytes.
• 12. Patients atteints de myélome multiple avec lésions extramédullaires (à l'exception de ceux avec uniquement des lésions extramédullaires para-squelettiques où le plus grand diamètre transversal unique est ≤3 cm).
• 13. Patients atteints de myélome multiple avec leucémie à plasmocytes concomitante (numération des plasmocytes sanguins périphériques ≥5 %).
• 14. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'aphérèse ou chirurgie planifiée dans les 2 semaines suivant le traitement de l'étude (les sujets programmés pour une chirurgie sous anesthésie locale peuvent participer à cette étude).
• 15. A reçu des médicaments expérimentaux d'autres essais cliniques interventionnels dans le mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
• 16. Patients avec une infection active non contrôlée (à l'exclusion des infections urinaires ou respiratoires de grade 2 CTCAE) dans les 7 jours précédant l'aphérèse.
• 17. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positif avec ADN du virus de l'hépatite B (VHB) détectable dans le sang périphérique ; Virus de l'hépatite C (VHC) positif avec ARN du virus de l'hépatite C (VHC) positif dans le sang périphérique ; Anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; Test d'ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ; Test de la syphilis positif.
• 18. Femmes enceintes ou allaitantes.
• 19. Patients souffrant de troubles psychiatriques, de troubles de la conscience ou de maladies du système nerveux central.
• 20. Patients dont les toxicités non hématologiques des traitements antimyélomes antérieurs ne sont pas revenues au niveau de base ou au grade ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2).
• 21. Autres conditions jugées inéligibles à l'inclusion par l'investigateur.