EGFRを発現する進行性固形癌患者におけるJY016注射

対象基準：

• 1. 年齢が18歳以上75歳以下であること；
• 2. 腫瘍診断および既往抗腫瘍治療：第I相用量漸増段階：組織学的または細胞学的に診断され、標準治療に失敗した、または有効な治療選択肢がない、または標準治療を耐えられないEGFR発現（免疫組織化学法1+、2+または3+）を有する進行性固形腫瘍の被験者；第II相拡張段階：中央研究所により確認されたEGFR発現を有する複数の腫瘍タイプ（初期判定は免疫組織化学法1+、2+または3+とし、用量漸増段階でのEGFR発現の探索的結果に基づき調整可能）。
• 3. ECOG身体状態スコアが0-1点であること；
• 4. 予想生存期間が12週間を超えること；
• 5. 骨髄予備能および臓器機能レベルは、初回投与の4週間前に以下の要件を満たすこと：(1) 血液検査：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板数≥100×10⁹/L；ヘモグロビン≥90g/L（初回投与14日前以内に輸血または造血刺激因子治療なし）；(2) 肝腎機能：血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN；肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5×ULN；クレアチニンクリアランス≥50mL/min（Cockcroft-Gault式使用）または血清クレアチニン≤1.5×ULN；(3) 凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×正常上限；国際標準化比（INR）≤1.5×ULN；(4) 心機能：心臓超音波検査、左心室駆出率≥50%；QT間隔（QTcF）≤450ミリ秒。
• 6. ベースライン期間にRECIST v1.1で定義される少なくとも1つの測定可能病変が存在すること；
• 7. 生殖可能な被験者（男女）は、試験期間中および最終投与後少なくとも3ヶ月間、パートナーと信頼性の高い避妊方法（ホルモン法またはバリア法または禁欲）を使用することに同意すること；妊娠可能年齢の女性は、試験薬初回使用14日前以内に陰性の血液妊娠検査結果を得ること。
• 8. 本研究を十分に理解し、自発的にインフォームド・コンセント文書に署名し、研究手順に従う意思と能力を有すること。

除外基準：

• 1. 最終抗腫瘍治療から初回投与までの期間：細胞毒性薬および低分子標的薬の場合、≤3週間；高分子モノクローナル抗体の場合、≤4週間；放射線治療の場合（疼痛緩和のための局所放射線治療を除く）≤4週間；NMPA承認の抗腫瘍適応を有する漢方薬の場合、≤2週間；
• 2. 注射用JY016またはその賦形剤成分のいずれかにアレルギーがあることが既知であること；またはモノクローナル成分を含む薬剤に対するアレルギー歴を有すること；その他の薬剤性肝毒性またはアレルギー歴；または特定のアレルギー反応歴（喘息、風疹、湿疹性皮膚炎）を有すること；中枢神経系転移癌、癌性髄膜炎、またはその他の中枢神経系疾患または異常を有する被験者で、既往に抗腫瘍治療を受けたこと；
• 3. 既往にCD3標的薬治療を受けたことがあること；
• 4. 中枢神経系転移癌、癌性髄膜炎、またはその他の中枢神経系疾患または異常を有することが既知であること；
• 5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、梅毒抗体陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を有すること；活動性C型肝炎、抗体陽性かつHCV RNA検査陽性；活動性B型肝炎、HBsAg陽性の場合、HBV DNAを検出し、HBV DNAが正常値上限を超えること；
• 6. 既往にT細胞リクルート療法を介して効果的な抗腫瘍治療（CAR-Tおよびその他の体外細胞療法、CD3+モノクローナル抗体、CD3+二重特異性抗体などを含むがこれらに限定されない）を受けたことがあること；
• 7. 被験者がいかなる治療後にサイトカイン放出症候群（CRS）を経験したことがあること；
• 8. 抗腫瘍治療関連毒性がグレード1以下（CTCAE v5.0）に緩和されていないこと（脱毛、色素沈着、および研究者が試験薬の安全性に影響しないと判断したその他の毒性を除く）；
• 9. その他の悪性腫瘍を有すること（皮膚基底細胞癌および根治的治療を受け、スクリーニング前5年以内に疾患再発のない上皮内癌を除く）；
• 10. 試験薬初回投与の4週間以内に他の臨床試験試験薬を使用したことがあること；
• 11. 試験薬初回投与の4週間以内、または予想される研究期間中、および予想される研究治療中止後4週間以内に生ウイルスワクチンを使用したことがあること；
• 12. 試験薬初回投与の4週間以内に活動性または治療を要する細菌、ウイルスまたは真菌感染症を有したことがあること；
• 13. 活動性結核の既往歴；
• 14. 同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けたことがあること；
• 15. 活動性自己免疫疾患（免疫関連心筋炎、免疫関連肺炎、重症筋無力症、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、ウェゲナー肉芽腫症、多発性硬化症、血管炎または糸球体腎炎などを含むがこれらに限定されない）を有し、全身治療を受けた1年以内であること；
• 16. 試験薬初回投与の4週間以内に主要臓器手術（生検および回復良好な低侵襲手術を除く）または重大な外傷を受けたこと、または研究期間中に予定手術を受ける必要があること；
• 17. 試験薬初回投与の4週間以内に重度の非治癒性創傷／潰瘍／骨折を有したことがあること；
• 18. 重度の心血管および脳血管疾患の既往歴を有すること、以下を含むがこれらに限定されない：1）重度の心調律または伝導異常；2）うっ血性心不全（NYHA分類≥III）；3）初回投与前6ヶ月以内の急性冠症候群、大動脈解離、脳卒中またはその他のグレード3以上の心血管イベント；
• 19. 制御不能な第三腔体液貯留（胸水、心嚢液または腹水など）；
• 20. 薬物乱用の既往歴が既知であること；
• 21. 妊娠中または授乳中の女性；
• 22. 研究者が、被験者がその他の全身性疾患またはその他の理由により本臨床研究への参加に適さないと判断すること。