JY016-injektion hos patienter med avancerade solida tumörer som uttrycker EGFR

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år;
• 2. Tumördiagnos och tidigare anti-tumörbehandling: Fas I doseskaleringsstadium: Patienter med avancerade solida tumörer med EGFR-uttryck (immunhistokemi 1+, 2+ eller 3+) som har genomgått standardbehandling som misslyckats, eller saknar effektiva behandlingsalternativ, eller inte tål standardbehandling, diagnostiserade med histologiska eller cytologiska metoder; Fas II expansionsstadium: Flera tumörtyper med bekräftat EGFR-uttryck (initialt bestämd som immunhistokemi 1+, 2+ eller 3+, och kan justeras baserat på de exploratoriska resultaten av EGFR-uttryck i doseskaleringsstadiet) bekräftade av centrallaboratoriet.
• 3. ECOG fysiskt tillståndspoäng är 0-1 poäng;
• 4. Förväntad överlevnad överstiger 12 veckor;
• 5. Benmärgsreserven och organfunktionsnivåerna måste uppfylla följande krav 4 veckor före första administrationen:(1) Blodstatus: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; trombocytantal ≥ 100 × 109/L; hemoglobin ≥ 90 g/L; (ingen blodtransfusion eller hematopoetisk stimulerande faktorbehandling inom 14 dagar före första administrationen);(2) Lever- och njurfunktion: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN; om det finns levermetastaser, ALT och AST ≤ 5 × ULN; kreatininclearance ≥ 50 mL/min (med Cockcroft-Gault formel) eller serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;(3) Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × övre normalgräns; internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN;(4) Hjärtfunktion: hjärtultraljudsundersökning, vänsterkammarutkastningsfraktion ≥ 50%; QT-intervall (QTcF) ≤ 450 millisekunder.
• 6. Minst en mätbar lesion definierad av RECIST v1.1 måste finnas under baslinjeperioden;
• 7. Fortplantningsdugliga patienter (män och kvinnor) måste samtycka till att använda tillförlitliga preventivmedel (hormonella eller barriärmetoder eller avhållsamhet) med sina partners under försöksperioden och i minst 3 månader efter sista administrationen; för gravida kvinnor i fertil ålder måste ett negativt blodgraviditetstest erhållas inom 14 dagar före första användningen av försöksläkemedlet.
• 8. Jag har fullt förstått denna studie och frivilligt undertecknat informerat samtyckesformulär, villig och kapabel att följa forskningsförfarandena.

Exklusionskriterier:

• 1. Tidsintervallet mellan sista anti-tumörbehandlingen och första administrationen: för cytotoxiska läkemedel och småmolekylära målmedelsläkemedel, ≤ 3 veckor; för stora molekylära monoklonala antikroppar, ≤ 4 veckor; för strålbehandling (förutom lokal strålbehandling för smärtlindring) ≤ 4 veckor; för traditionell kinesisk medicin med anti-tumörindikationer godkända av NMPA, ≤ 2 veckor;
• 2. Känd allergi mot injicerbar JY016 eller något av dess hjälpämneskomponenter; eller har en historia av allergi mot läkemedel som innehåller monoklonala komponenter; annan läkemedelsinducerad levertoxicitet eller allergihistoria; eller har en specifik allergisk reaktionshistoria (astma, rubella, eksematös dermatit); patienterna som har genomgått tidigare anti-tumörbehandling med centralnervsystemets metastatiska cancer, cancerös meningit, eller andra centralnervsystemets sjukdomar eller avvikelser;
• 3. Har fått målmedels-CD3-läkemedelsbehandling tidigare;
• 4. Känd centralnervsystemets metastatiska cancer, cancerös meningit, eller andra centralnervsystemets sjukdomar eller avvikelser;
• 5. Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv, syfilis antikropp positiv eller har andra förvärvade eller medfödda immundefektssjukdomar; aktiv hepatit C, antikropp positiv och HCV RNA-test positiv; aktiv hepatit B, för HBsAg positiv, HBV DNA måste detekteras, och HBV DNA är högre än övre normalvärdet;
• 6. Har fått någon anti-tumörbehandling som var effektiv genom T-cell-rekryteringsterapi tidigare, inklusive men inte begränsat till CAR-T och andra in vitro-cellterapier, CD3+ monoklonala antikroppar, CD3+ duala antikroppar, etc.;
• 7. Har haft en patient som upplevde cytokinfrisättningssyndrom (CRS) efter någon behandling;
• 8. Har haft anti-tumörbehandlingsrelaterad toxicitet som inte har lindrats till grad 1 eller lägre (CTCAE v5.0) (exkluderar håravfall, pigmentering och andra toxiciteter bestämda av utredaren som inte påverkar säkerheten för studieläkemedlet);
• 9. Har andra maligna tumörer (exkluderar hudbasalcells cancer och carcinoma in situ som genomgått radikal behandling och ingen sjukdomsåterkomst inom 5 år före screening);
• 10. Har använt andra kliniska försöksläkemedel inom 4 veckor före första administrationen av testläkemedlet;
• 11. Har använt levande virusvacciner inom 4 veckor före första administrationen av testläkemedlet eller under den förväntade studieperioden, och inom 4 veckor efter förväntad upphörande av studiebehandlingen;
• 12. Har haft aktiv eller krävande behandling bakteriell, viral eller svampinfektion inom 4 veckor före första administrationen av testläkemedlet;
• 13. Historia av aktiv tuberkulos;
• 14. Har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation;
• 15. Har aktiva autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till immunrelaterad myokardit, immunrelaterad pneumonit, myasthenia gravis, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, Wegeners granulomatos, multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit, etc.) inom 1 år av att ha fått systemisk behandling;
• 16. Har genomgått större organskirurgi (exkluderar biopsi och minimalt invasiva kirurgier som har återhämtat sig väl) eller haft signifikant trauma inom 4 veckor före första administrationen av testläkemedlet, eller behöver genomgå elektiv kirurgi under studieperioden;
• 17. Har haft allvarliga icke-läkande sår/ulcerationer/frakturer inom 4 veckor före första administrationen av testläkemedlet;
• 18. Har en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: 1) Allvarliga hjärtrytm- eller ledningsabnormaliteter; 2) Kongestiv hjärtsvikt (NYHA klassificering ≥ III); 3) Akut koronart syndrom, aortadissektion, stroke eller andra grad 3 eller högre kardiovaskulära händelser inom 6 månader före första administrationen;
• 19. Okontrollerad tredje rum effusion (pleuralvätska, perikardialvätska eller abdominalvätska, etc.);
• 20. Känd historia av drogmissbruk;
• 21. Gravida eller ammande kvinnor;
• 22. Utredaren anser att patienten har andra systemiska sjukdomar eller andra skäl som gör dem olämpliga att delta i denna kliniska studie.