JY016-injektion til patienter med avancerede solide tumorer, der udtrykker EGFR

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år;
• 2. Tumordiagnose og tidligere anti-tumorbehandling: Fase I-dosiseskaleringsstadiet: Deltagere med fremskredne solide tumorer med EGFR-udtryk (immunhistokemi 1+, 2+ eller 3+), der har gennemgået standardbehandlingsfiasko, eller mangler effektive behandlingsmuligheder, eller ikke kan tolerere standardbehandling, diagnosticeret ved histologiske eller cytologiske metoder; Fase II-udvidelsesstadiet: Flere tumortyper med bekræftet EGFR-udtryk (oprindeligt bestemt som immunhistokemi 1+, 2+ eller 3+, og kan justeres baseret på de eksplorative resultater af EGFR-udtryk i dosiseskaleringsstadiet) bekræftet af det centrale laboratorium.
• 3. ECOG fysisk tilstandsscore er 0-1 point;
• 4. Forventet overlevelse overstiger 12 uger;
• 5. Knoglemarvenes reserve og organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav 4 uger før den første administration:(1) Blodrutine: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L; hæmoglobin ≥ 90 g/L; (ingen blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulerende faktorbehandling inden for 14 dage før den første administration);(2) Lever- og nyrefunktion: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; hvis der er levermetastase, ALT og AST ≤ 5 × ULN; kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen) eller serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;(3) Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal; international normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN;(4) Hjertefunktion: hjerteultralydundersøgelse, venstre ventrikulær udstødningsfraktion ≥ 50%; QT-interval (QTcF) ≤ 450 millisekunder.
• 6. Mindst én målebar læsion defineret af RECIST v1.1 skal eksistere i baselineperioden;
• 7. Reproduktionsdygtige deltagere (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormonelle eller barrieremetoder eller afholdenhed) med deres partnere i forsøgsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste administration; for gravide kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ blodgraviditetstest opnås inden for 14 dage før første brug af forsøgsmedicinen.
• 8. Jeg har fuldt forstået dette studie og frivilligt underskrevet informeret samtykkeformularen, er villig og i stand til at følge forskningsprocedurerne.

Eksklusionskriterier:

• 1. Tidsintervallet mellem den sidste anti-tumorbehandling og den første administration: for cytotoksiske lægemidler og småmolekylære målrettede lægemidler, ≤ 3 uger; for store molekyler monoklonale antistoffer, ≤ 4 uger; for strålebehandling (undtagen lokal strålebehandling til smertelindring) ≤ 4 uger; for traditionel kinesisk medicin med anti-tumorindikationer godkendt af NMPA, ≤ 2 uger;
• 2. Kendt at være allergisk over for injicerbar JY016 eller nogen af dets hjælpestoffer; eller have en allergihistorie over for lægemidler indeholdende monoklonale komponenter; anden lægemiddelinduceret levertoksicitet eller allergihistorie; eller have en specifik allergisk reaktionshistorie (astma, røde hunde, eksematøs dermatitis); deltagerne, der har gennemgået tidligere anti-tumorbehandling med centralnervesystemmetastasekræft, kræftmeningitis, eller andre centralnervesystemsygdomme eller unormaliteter;
• 3. Har modtaget målrettet CD3-lægemiddelbehandling før;
• 4. Kendt at have centralnervesystemmetastasekræft, kræftmeningitis, eller andre centralnervesystemsygdomme eller unormaliteter;
• 5. Human immundefektvirus (HIV) antistof positiv, syfilis antistof positiv eller have andre erhvervede eller medfødte immundefektsygedomme; aktiv hepatitis C, antistof positiv og HCV RNA-test positiv; aktiv hepatitis B, for HBsAg positiv, HBV DNA skal påvises, og HBV DNA er højere end øvre grænse for normalværdien;
• 6. Har modtaget enhver anti-tumorbehandling, der var effektiv gennem T-celle-rekrutteringsterapi før, herunder men ikke begrænset til CAR-T og andre in vitro celleterapier, CD3+ monoklonale antistoffer, CD3+ dobbeltantistoffer, etc.;
• 7. Har haft en deltager, der oplevede cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) efter enhver behandling;
• 8. Har haft anti-tumorbehandlingsrelateret toksicitet, der ikke er blevet lindret til grad 1 eller derunder (CTCAE v5.0) (undtagen hårtab, pigmentering og andre toksiciteter bestemt af undersøgeren ikke at påvirke sikkerheden af undersøgelsesmedicinen);
• 9. Har andre ondartede tumorer (undtagen hudbasalcellecarcinom og carcinoma in situ, der gennemgik radikal behandling og ingen sygdomsrecidiv inden for 5 år før screening);
• 10. Har brugt andre kliniske forsøgstestlægemidler inden for 4 uger før den første administration af testmedicinen;
• 11. Har brugt levende virusvacciner inden for 4 uger før den første administration af testmedicinen eller i den forventede undersøgelsesperiode, og inden for 4 uger efter den forventede afslutning af undersøgelsesbehandlingen;
• 12. Har haft aktiv eller krævende behandling bakterielle, virale eller svampeinfektioner inden for 4 uger før den første administration af testmedicinen;
• 13. Historie med aktiv tuberkulose;
• 14. Har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation;
• 15. Har aktive autoimmunsygdomme (herunder men ikke begrænset til immunrelateret myokarditis, immunrelateret lungebetændelse, myasthenia gravis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, Wegeners granulomatose, multipel sklerose, vasculitis eller glomerulonefritis, etc.) inden for 1 år efter at have modtaget systemisk behandling;
• 16. Har gennemgået større organkirurgi (undtagen biopsi og minimalt invasive operationer, der er kommet godt sig) eller haft betydelig trauma inden for 4 uger før den første administration af testmedicinen, eller skal gennemgå valgfri kirurgi i undersøgelsesperioden;
• 17. Har haft alvorlige ikke-helede sår/ulcera/frakturer inden for 4 uger før den første administration af testmedicinen;
• 18. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: 1) Alvorlige hjerterytme- eller ledningsunormaliteter; 2) Kongestiv hjertesvigt (NYHA-klassifikation ≥ III); 3) Akut koronart syndrom, aorta-dissektion, slagtilfælde eller andre grad 3 eller derover kardiovaskulære hændelser inden for 6 måneder før den første administration;
• 19. Ukontrolleret tredje rum effusion (pleuraeffusion, pericardieeffusion eller abdominal effusion, etc.);
• 20. Kendt at have en historie med stofmisbrug;
• 21. Gravide eller ammende kvinder;
• 22. Undersøgeren mener, at deltageren har andre systemiske sygdomme eller andre årsager, der gør dem uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.