JY016-injectie bij patiënten met gevorderde solide tumoren die EGFR tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar;
• 2. Tumordiagnose en eerdere antitumorbehandeling: Fase I dosis-escalatiefase: Proefpersonen met gevorderde solide tumoren met EGFR-expressie (immunohistochemie 1+, 2+ of 3+) die standaardbehandeling hebben ondergaan met falen, of geen effectieve behandelingsopties hebben, of standaardbehandeling niet kunnen verdragen, gediagnosticeerd met histologische of cytologische methoden; Fase II expansiefase: Verschillende tumortypes met bevestigde EGFR-expressie (initieel bepaald als immunohistochemie 1+, 2+ of 3+, en kan worden aangepast op basis van de verkennende resultaten van EGFR-expressie in de dosis-escalatiefase) bevestigd door het centraal laboratorium.
• 3. ECOG fysieke conditiescore is 0-1 punt;
• 4. Verwachtte overleving overschrijdt 12 weken;
• 5. De beenmergreserve en orgaanfunctieniveaus moeten voldoen aan de volgende vereisten 4 weken voor de eerste toediening:(1) Bloedbeeld: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; bloedplaatjestelling ≥ 100 × 109/L; hemoglobine ≥ 90 g/L; (geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factorbehandeling binnen 14 dagen voor de eerste toediening);(2) Lever- en nierfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; bij levermetastasen, ALT en AST ≤ 5 × ULN; creatinineklaring ≥ 50 mL/min (gebruikmakend van de Cockcroft-Gault formule) of serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN;(3) Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × bovengrens normaal; internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;(4) Hartfunctie: echocardiografie, linker ventrikel ejectiefractie ≥ 50%; QT-interval (QTcF) ≤ 450 milliseconden.
• 6. Ten minste één meetbare laesie gedefinieerd door RECIST v1.1 moet aanwezig zijn in de baselineperiode;
• 7. Reproductief-capabele proefpersonen (mannen en vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden (hormonaal of barrière of onthouding) met hun partners tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening; voor zwangere vrouwen in de vruchtbare leeftijd, moet een negatieve bloedzwangerschapstest worden verkregen binnen 14 dagen voor het eerste gebruik van het proefgeneesmiddel.
• 8. Ik heb deze studie volledig begrepen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend, bereid en in staat om de onderzoeksprocedures te volgen.

Exclusiecriteria:

• 1. Het tijdsinterval tussen de laatste antitumorbehandeling en de eerste toediening: voor cytotoxische geneesmiddelen en kleine moleculaire doelgerichte geneesmiddelen, ≤ 3 weken; voor grote moleculaire monoklonale antilichamen, ≤ 4 weken; voor radiotherapie (behalve lokale radiotherapie voor pijnverlichting) ≤ 4 weken; voor traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties goedgekeurd door NMPA, ≤ 2 weken;
• 2. Bekend allergisch te zijn voor injecteerbaar JY016 of een van zijn hulpstofcomponenten; of een geschiedenis van allergie voor geneesmiddelen die monoklonale componenten bevatten; andere geneesmiddel-geïnduceerde levertoxiciteit of allergiegeschiedenis; of een specifieke allergische reactiegeschiedenis (astma, rubella, eczeemachtige dermatitis); de proefpersonen die eerdere antitumorbehandeling hebben ondergaan met centrale zenuwstelsel metastatische kanker, kankerachtige meningitis, of andere centrale zenuwstelsel ziekten of afwijkingen;
• 3. Hebben eerder gerichte CD3-geneesmiddelbehandeling ontvangen;
• 4. Bekend met centrale zenuwstelsel metastatische kanker, kankerachtige meningitis, of andere centrale zenuwstelsel ziekten of afwijkingen;
• 5. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief, syfilis antilichaam positief of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten; actieve hepatitis C, antilichaam positief en HCV RNA-test positief; actieve hepatitis B, voor HBsAg positief, moet HBV DNA worden gedetecteerd, en HBV DNA is hoger dan de bovengrens van de normale waarde;
• 6. Hebben eerder elke antitumorbehandeling ontvangen die effectief was door T-celrecruteringstherapie, inclusief maar niet beperkt tot CAR-T en andere in vitro celtherapieën, CD3+ monoklonale antilichamen, CD3+ dubbele antilichamen, enz.;
• 7. Hebben een proefpersoon gehad die cytokine release syndrome (CRS) ervoer na enige behandeling;
• 8. Hebben antitumorbehandeling-gerelateerde toxiciteit die niet is verlicht tot graad 1 of lager (CTCAE v5.0) (exclusief alopecia, pigmentatie, en andere toxiciteiten bepaald door de onderzoeker die de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel niet beïnvloeden);
• 9. Hebben andere kwaadaardige tumoren (exclusief huidbasale celcarcinoom en carcinoma in situ die radicale behandeling ondergingen en geen ziekterecidief binnen 5 jaar voor screening);
• 10. Hebben andere klinische proef testgeneesmiddelen gebruikt binnen 4 weken voor de eerste toediening van het testgeneesmiddel;
• 11. Hebben levende virusvaccins gebruikt binnen 4 weken voor de eerste toediening van het testgeneesmiddel of tijdens de verwachte studieperiode, en binnen 4 weken na de verwachte stopzetting van de studiebehandeling;
• 12. Hebben actieve of behandeling vereisende bacteriële, virale of schimmelinfecties gehad binnen 4 weken voor de eerste toediening van het testgeneesmiddel;
• 13. Geschiedenis van actieve tuberculose;
• 14. Hebben allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie ontvangen;
• 15. Hebben actieve auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot immuun-gerelateerde myocarditis, immuun-gerelateerde pneumonie, myasthenia gravis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, Wegener's granulomatose, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis, enz.) binnen 1 jaar van het ontvangen van systemische behandeling;
• 16. Hebben grote orgaanchirurgie ondergaan (exclusief biopsie en minimaal invasieve chirurgieën die goed zijn hersteld) of significant trauma gehad binnen 4 weken voor de eerste toediening van het testgeneesmiddel, of moeten electieve chirurgie ondergaan tijdens de studieperiode;
• 17. Hebben ernstige niet-genezende wonden/zweren/fracturen gehad binnen 4 weken voor de eerste toediening van het testgeneesmiddel;
• 18. Hebben een geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: 1) Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen; 2) Congestief hartfalen (NYHA classificatie ≥ III); 3) Acuut coronair syndroom, aortadissectie, beroerte of andere graad 3 of hoger cardiovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden voor de eerste toediening;
• 19. Ongecontroleerde derde ruimte effusie (pleurale effusie, pericardiale effusie of abdominale effusie, enz.);
• 20. Bekend met een geschiedenis van drugsverslaving;
• 21. Zwangere of zogende vrouwen;
• 22. De onderzoeker gelooft dat de proefpersoon andere systemische ziekten of andere redenen heeft die hen ongeschikt maken om deel te nemen aan deze klinische studie.