JY016-injeksjon hos pasienter med avanserte solide tumorer som uttrykker EGFR

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år;
• 2. Tumordiagnose og tidligere antikreftbehandling: Fase I doseøkningsstadium: Deltakere med avansert fast svulst med EGFR-uttrykk (immunhistokjemi 1+, 2+ eller 3+) som har gjennomgått standardbehandlingssvikt, eller mangler effektive behandlingsalternativer, eller ikke tåler standardbehandling, diagnostisert ved histologiske eller cytologiske metoder; Fase II ekspansjonsstadium: Flere svulsttyper med bekreftet EGFR-uttrykk (opprinnelig bestemt som immunhistokjemi 1+, 2+ eller 3+, og kan justeres basert på de utforskende resultatene av EGFR-uttrykk i doseøkningsstadiet) bekreftet av sentrallaboratoriet.
• 3. ECOG fysisk tilstandsscore er 0-1 poeng;
• 4. Forventet overlevelse overstiger 12 uker;
• 5. Beinmargsreserven og organfunksjonsnivåene må oppfylle følgende krav 4 uker før første administrering:(1) Blodprøve: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; plateletantall ≥ 100 × 109/L; hemoglobin ≥ 90 g/L; (ingen blodoverføring eller hematopoietisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager før første administrering);(2) Lever- og nyrefunksjon: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; hvis det er levermetastase, ALT og AST ≤ 5 × ULN; kreatininklering ≥ 50 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) eller serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;(3) Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × øvre grense for normal; internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;(4) Hjertefunksjon: hjerteultralydundersøkelse, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50%; QT-intervall (QTcF) ≤ 450 millisekunder.
• 6. Minst en målebar lesjon definert av RECIST v1.1 må eksistere i basislinjeperioden;
• 7. Reproduksjonsdyktige deltakere (mann og kvinne) må samtykke til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonelle eller barrieremetoder eller avholdenhet) med sine partnere under forsøksperioden og i minst 3 måneder etter siste administrering; for gravide kvinner i fruktbar alder må en negativ blodgraviditetstest oppnås innen 14 dager før første bruk av forsøkslegemiddelet.
• 8. Jeg har fullt ut forstått denne studien og frivillig signert informert samtykkeerklæring, villig og i stand til å følge forskningsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidsintervallet mellom siste antikreftbehandling og første administrering: for cytotoksiske legemidler og småmolekylære målrettede legemidler, ≤ 3 uker; for store molekyl monoklonale antistoffer, ≤ 4 uker; for strålebehandling (unntatt lokal strålebehandling for smertelindring) ≤ 4 uker; for tradisjonell kinesisk medisin med antikreftindikasjoner godkjent av NMPA, ≤ 2 uker;
• 2. Kjent å være allergisk mot injiserbar JY016 eller noen av dets hjelpestoffkomponenter; eller ha en historie med allergi mot legemidler som inneholder monoklonale komponenter; annen legemiddelindusert levertoksisitet eller allergihistorie; eller ha en spesifikk allergisk reaksjonshistorie (astma, rubella, eksematøs dermatitt); deltakerne som har gjennomgått tidligere antikreftbehandling med sentralnervesystemmetastasekreft, kreftmeningitt, eller andre sentralnervesystemsykdommer eller unormaliteter;
• 3. Har mottatt målrettet CD3-legemiddelbehandling før;
• 4. Kjent å ha sentralnervesystemmetastasekreft, kreftmeningitt, eller andre sentralnervesystemsykdommer eller unormaliteter;
• 5. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positiv, syfilis antistoff positiv eller ha andre ervervede eller medfødte immunsviktlidelser; aktiv hepatitt C, antistoff positiv og HCV RNA-test positiv; aktiv hepatitt B, for HBsAg positiv, HBV DNA må påvises, og HBV DNA er høyere enn øvre grense for normalverdi;
• 6. Har mottatt enhver antikreftbehandling som var effektiv gjennom T-celle rekrutteringsterapi før, inkludert men ikke begrenset til CAR-T og andre in vitro celleterapier, CD3+ monoklonale antistoffer, CD3+ dobbeltantistoffer, etc.;
• 7. Har hatt en deltaker som opplevde cytokinfrisettningssyndrom (CRS) etter enhver behandling;
• 8. Har hatt antikreftbehandlingsrelatert toksisitet som ikke er lindret til grad 1 eller lavere (CTCAE v5.0) (unntatt hårtap, pigmentering og annen toksisitet fastsatt av forskeren som ikke påvirker sikkerheten til studieleggemiddelet);
• 9. Har andre ondartede svulster (unntatt hudbasalcellekarsinom og carcinoma in situ som gjennomgikk radikal behandling og ingen sykdomsgjenvækst innen 5 år før screening);
• 10. Har brukt andre kliniske forsøkslegemidler innen 4 uker før første administrering av forsøkslegemiddelet;
• 11. Har brukt levende virusvaksiner innen 4 uker før første administrering av forsøkslegemiddelet eller under den forventede studieperioden, og innen 4 uker etter forventet opphør av studiebehandlingen;
• 12. Har hatt aktiv eller krever behandling bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 4 uker før første administrering av forsøkslegemiddelet;
• 13. Historie med aktiv tuberkulose;
• 14. Har mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller fast organtransplantasjon;
• 15. Har aktive autoimmunsykdommer (inkludert men ikke begrenset til immunrelatert myokarditt, immunrelatert lungebetennelse, myasthenia gravis, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, Wegeners granulomatose, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt, etc.) innen 1 år etter å ha mottatt systemisk behandling;
• 16. Har gjennomgått større organkirurgi (unntatt biopsi og minimalt invasive inngrep som har restituert seg godt) eller hatt betydelig traume innen 4 uker før første administrering av forsøkslegemiddelet, eller trenger å gjennomgå elektiv kirurgi under studieperioden;
• 17. Har hatt alvorlige ikke-helede sår/sår/brudd innen 4 uker før første administrering av forsøkslegemiddelet;
• 18. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: 1) Alvorlige hjerterytme- eller ledningsunormaliteter; 2) Kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering ≥ III); 3) Akutt koronarsyndrom, aorta disseksjon, hjerneslag eller andre grad 3 eller høyere kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder før første administrering;
• 19. Ukontrollert tredje rom effusjon (pleuraeffusjon, perikardeffusjon eller abdominal effusjon, etc.);
• 20. Kjent å ha en historie med legemiddelmisbruk;
• 21. Gravide eller ammende kvinner;
• 22. Forskeren mener at deltakeren har andre systemiske sykdommer eller andre årsaker som gjør dem upassende til å delta i denne kliniske studien.