Injection de JY016 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées exprimant l'EGFR

Critères d'inclusion :

• 1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
• 2. Diagnostic de tumeur et traitement anti-tumoral antérieur : Étape d'escalade de dose de phase I : Sujets atteints de tumeurs solides avancées avec expression d'EGFR (immunohistochimie 1+, 2+ ou 3+) ayant subi un échec du traitement standard, ou manquant d'options de traitement efficaces, ou incapables de tolérer le traitement standard, diagnostiqués par méthodes histologiques ou cytologiques ; Étape d'expansion de phase II : Plusieurs types de tumeurs avec expression d'EGFR confirmée (initialement déterminée comme immunohistochimie 1+, 2+ ou 3+, et pouvant être ajustée en fonction des résultats exploratoires de l'expression d'EGFR dans l'étape d'escalade de dose) confirmés par le laboratoire central.
• 3. Score de l'état physique ECOG est de 0-1 point ;
• 4. Survie prévue supérieure à 12 semaines ;
• 5. Les niveaux de réserve médullaire et de fonction organique doivent répondre aux exigences suivantes 4 semaines avant la première administration : (1) Hémogramme : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L ; (pas de transfusion sanguine ou traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours avant la première administration) ; (2) Fonction hépatique et rénale : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; en cas de métastase hépatique, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (utilisant la formule de Cockcroft-Gault) ou créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; (3) Fonction de coagulation : temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale ; rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ; (4) Fonction cardiaque : échocardiographie, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; intervalle QT (QTcF) ≤ 450 millisecondes.
• 6. Au moins une lésion mesurable définie par RECIST v1.1 doit exister à la période de base ;
• 7. Les sujets en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (hormonales, barrières ou abstinence) avec leurs partenaires pendant la période d'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière administration ; pour les femmes enceintes en âge de procréer, un test de grossesse sanguin négatif doit être obtenu dans les 14 jours avant la première utilisation du médicament d'essai.
• 8. J'ai pleinement compris cette étude et signé volontairement le formulaire de consentement éclairé, prêt et capable de suivre les procédures de recherche.

Critères d'exclusion :

• 1. L'intervalle de temps entre le dernier traitement anti-tumoral et la première administration : pour les médicaments cytotoxiques et les petites molécules ciblées, ≤ 3 semaines ; pour les anticorps monoclonaux de grande taille, ≤ 4 semaines ; pour la radiothérapie (sauf radiothérapie locale pour soulager la douleur) ≤ 4 semaines ; pour la médecine traditionnelle chinoise avec indications anti-tumorales approuvées par le NMPA, ≤ 2 semaines ;
• 2. Connu pour être allergique au JY016 injectable ou à l'un de ses composants excipients ; ou ayant des antécédents d'allergie aux médicaments contenant des composants monoclonaux ; autres antécédents de toxicité hépatique ou d'allergie médicamenteuse ; ou ayant des antécédents de réaction allergique spécifique (asthme, rubéole, dermatite eczémateuse) ; les sujets ayant subi un traitement anti-tumoral antérieur pour un cancer métastatique du système nerveux central, une méningite cancéreuse, ou d'autres maladies ou anomalies du système nerveux central ;
• 3. Avoir reçu un traitement par médicament ciblant le CD3 auparavant ;
• 4. Connu pour avoir un cancer métastatique du système nerveux central, une méningite cancéreuse, ou d'autres maladies ou anomalies du système nerveux central ;
• 5. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, anticorps de la syphilis positif ou ayant d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales ; hépatite C active, anticorps positif et test d'ARN du VHC positif ; hépatite B active, pour AgHBs positif, l'ADN du VHB doit être détecté, et l'ADN du VHB est supérieur à la limite supérieure de la valeur normale ;
• 6. Avoir reçu tout traitement anti-tumoral efficace par recrutement de lymphocytes T auparavant, y compris mais sans s'y limiter, CAR-T et autres thérapies cellulaires in vitro, anticorps monoclonaux CD3+, anticorps bispécifiques CD3+, etc. ;
• 7. Avoir eu un sujet ayant présenté un syndrome de libération de cytokines (SLC) après tout traitement ;
• 8. Avoir eu une toxicité liée au traitement anti-tumoral qui n'a pas été soulagée au grade 1 ou inférieur (CTCAE v5.0) (à l'exception de l'alopécie, de la pigmentation, et d'autres toxicités déterminées par l'investigateur comme n'affectant pas la sécurité du médicament d'étude) ;
• 9. Avoir d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ ayant subi un traitement radical et sans récidive de la maladie dans les 5 ans avant le dépistage) ;
• 10. Avoir utilisé d'autres médicaments d'essai clinique dans les 4 semaines avant la première administration du médicament d'essai ;
• 11. Avoir utilisé des vaccins à virus vivant dans les 4 semaines avant la première administration du médicament d'essai ou pendant la période d'étude prévue, et dans les 4 semaines après l'arrêt prévu du traitement d'étude ;
• 12. Avoir eu des infections bactériennes, virales ou fongiques actives ou nécessitant un traitement dans les 4 semaines avant la première administration du médicament d'essai ;
• 13. Antécédents de tuberculose active ;
• 14. Avoir reçu une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou une transplantation d'organe solide ;
• 15. Avoir des maladies auto-immunes actives (y compris mais sans s'y limiter, myocardite liée à l'immunité, pneumonie liée à l'immunité, myasthénie grave, hépatite auto-immune, lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, granulomatose de Wegener, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite, etc.) dans l'année suivant un traitement systémique ;
• 16. Avoir subi une chirurgie majeure d'organe (à l'exclusion des biopsies et des chirurgies minimalement invasives bien récupérées) ou avoir eu un traumatisme significatif dans les 4 semaines avant la première administration du médicament d'essai, ou devoir subir une chirurgie élective pendant la période d'étude ;
• 17. Avoir eu des plaies/ulcères/fractures graves non guéris dans les 4 semaines avant la première administration du médicament d'essai ;
• 18. Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris mais sans s'y limiter à : 1) Anomalies graves du rythme ou de la conduction cardiaque ; 2) Insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA ≥ III) ; 3) Syndrome coronarien aigu, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires de grade 3 ou supérieur dans les 6 mois avant la première administration ;
• 19. Épanchement de troisième espace non contrôlé (épanchement pleural, épanchement péricardique ou épanchement abdominal, etc.) ;
• 20. Connu pour avoir des antécédents d'abus de drogues ;
• 21. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 22. L'investigateur estime que le sujet a d'autres maladies systémiques ou d'autres raisons qui le rendent inadapté à participer à cette étude clinique.