Injeção de JY016 em Doentes com Tumores Sólidos Avançados que Expressam EGFR

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
• 2. Diagnóstico de tumor e tratamento antitumoral prévio: Fase I de escalonamento de dose: Sujeitos com tumores sólidos avançados com expressão de EGFR (imuno-histoquímica 1+, 2+ ou 3+) que sofreram falha do tratamento padrão, ou carecem de opções de tratamento eficazes, ou são incapazes de tolerar o tratamento padrão, diagnosticados por métodos histológicos ou citológicos; Fase II de expansão: Vários tipos de tumor com expressão de EGFR confirmada (inicialmente determinada como imuno-histoquímica 1+, 2+ ou 3+, e pode ser ajustada com base nos resultados exploratórios da expressão de EGFR na fase de escalonamento de dose) confirmada pelo laboratório central.
• 3. Pontuação do estado físico ECOG é de 0-1 pontos;
• 4. Sobrevivência esperada excede 12 semanas;
• 5. A reserva de medula óssea e os níveis de função dos órgãos devem cumprir os seguintes requisitos 4 semanas antes da primeira administração:(1) Hemograma completo: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥ 90 g/L; (sem transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulante de hematopoiese dentro de 14 dias antes da primeira administração);(2) Função hepática e renal: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 × LSN; taxa de depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ou creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;(3) Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × limite superior do normal; razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN;(4) Função cardíaca: exame de ecocardiografia, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%; intervalo QT (QTcF) ≤ 450 milissegundos.
• 6. Deve existir pelo menos uma lesão mensurável definida pelo RECIST v1.1 no período basal;
• 7. Sujeitos com capacidade reprodutiva (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis (hormonais ou de barreira ou abstinência) com os seus parceiros durante o período do ensaio e durante pelo menos 3 meses após a última administração; para mulheres grávidas em idade fértil, deve ser obtido um teste de gravidez no sangue negativo dentro de 14 dias antes do primeiro uso do fármaco do ensaio.
• 8. Compreendi totalmente este estudo e assinei voluntariamente o formulário de consentimento informado, disposto e capaz de seguir os procedimentos da investigação.

Critérios de Exclusão:

• 1. O intervalo de tempo entre o último tratamento antitumoral e a primeira administração: para fármacos citotóxicos e fármacos alvo de pequenas moléculas, ≤ 3 semanas; para anticorpos monoclonais de grandes moléculas, ≤ 4 semanas; para radioterapia (exceto radioterapia local para alívio da dor) ≤ 4 semanas; para medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais aprovadas pelo NMPA, ≤ 2 semanas;
• 2. Alergia conhecida ao JY016 injetável ou a qualquer um dos seus componentes excipientes; ou ter um histórico de alergia a fármacos contendo componentes monoclonais; outra toxicidade hepática induzida por fármacos ou histórico de alergia; ou ter um histórico de reação alérgica específica (asma, rubéola, dermatite eczematosa); os sujeitos que foram submetidos a tratamento antitumoral prévio com cancro metastático do sistema nervoso central, meningite cancerosa, ou outras doenças ou anomalias do sistema nervoso central;
• 3. Ter recebido tratamento com fármacos alvo CD3 anteriormente;
• 4. Cancro metastático conhecido do sistema nervoso central, meningite cancerosa, ou outras doenças ou anomalias do sistema nervoso central;
• 5. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, anticorpo da sífilis positivo ou ter outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas; hepatite C ativa, anticorpo positivo e teste de RNA do HCV positivo; hepatite B ativa, para HBsAg positivo, o DNA do HBV precisa de ser detetado, e o DNA do HBV é superior ao limite superior do valor normal;
• 6. Ter recebido qualquer tratamento antitumoral que foi eficaz através de terapia de recrutamento de células T anteriormente, incluindo mas não limitado a CAR-T e outras terapias celulares in vitro, anticorpos monoclonais CD3+, anticorpos duais CD3+, etc.;
• 7. Ter tido um sujeito que experimentou síndrome de libertação de citocinas (CRS) após qualquer tratamento;
• 8. Ter tido toxicidade relacionada com tratamento antitumoral que não foi aliviada para grau 1 ou abaixo (CTCAE v5.0) (excluindo alopecia, pigmentação, e outras toxicidades determinadas pelo investigador que não afetam a segurança do fármaco do estudo);
• 9. Ter outros tumores malignos (excluindo carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ que sofreram tratamento radical e sem recorrência da doença dentro de 5 anos antes do rastreio);
• 10. Ter usado outros fármacos de ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira administração do fármaco de teste;
• 11. Ter usado vacinas de vírus vivos dentro de 4 semanas antes da primeira administração do fármaco de teste ou durante o período de estudo esperado, e dentro de 4 semanas após a cessação esperada do tratamento do estudo;
• 12. Ter tido infeções bacterianas, virais ou fúngicas ativas ou que requerem tratamento dentro de 4 semanas antes da primeira administração do fármaco de teste;
• 13. Histórico de tuberculose ativa;
• 14. Ter recebido transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico ou transplante de órgãos sólidos;
• 15. Ter doenças autoimunes ativas (incluindo mas não limitado a miocardite relacionada com imunidade, pneumonia relacionada com imunidade, miastenia gravis, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, granulomatose de Wegener, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite, etc.) dentro de 1 ano de receber tratamento sistémico;
• 16. Ter sido submetido a cirurgia de órgão principal (excluindo biópsia e cirurgias minimamente invasivas que recuperaram bem) ou teve trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira administração do fármaco de teste, ou precisa de ser submetido a cirurgia eletiva durante o período do estudo;
• 17. Ter tido feridas/úlceras/fraturas graves não cicatrizadas dentro de 4 semanas antes da primeira administração do fármaco de teste;
• 18. Ter um histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo mas não limitado a: 1) Anomalias graves do ritmo ou condução cardíaca; 2) Insuficiência cardíaca congestiva (classificação NYHA ≥ III); 3) Síndrome coronária aguda, disseção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de grau 3 ou superior dentro de 6 meses antes da primeira administração;
• 19. Efusão de terceiro espaço não controlada (derrame pleural, derrame pericárdico ou derrame abdominal, etc.);
• 20. Histórico conhecido de abuso de drogas;
• 21. Mulheres grávidas ou a amamentar;
• 22. O investigador acredita que o sujeito tem outras doenças sistémicas ou outras razões que os tornam inadequados para participar neste estudo clínico.