Iniezione di JY016 in Pazienti con Tumori Solidici Avanzati che Esprimono EGFR

Criteri di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
• 2. Diagnosi tumorale e precedente trattamento antitumorale: Fase I di escalation di dose: Soggetti con tumori solidi avanzati con espressione di EGFR (immunoistochimica 1+, 2+ o 3+) che hanno subito un fallimento del trattamento standard, o mancanza di opzioni terapeutiche efficaci, o sono incapaci di tollerare il trattamento standard, diagnosticati con metodi istologici o citologici; Fase II di espansione: Diversi tipi di tumore con espressione di EGFR confermata (inizialmente determinata come immunoistochimica 1+, 2+ o 3+, e può essere adeguata in base ai risultati esplorativi dell'espressione di EGFR nella fase di escalation di dose) confermata dal laboratorio centrale.
• 3. Punteggio delle condizioni fisiche ECOG è 0-1 punto;
• 4. Sopravvivenza prevista supera le 12 settimane;
• 5. La riserva midollare e i livelli di funzione degli organi devono soddisfare i seguenti requisiti 4 settimane prima della prima somministrazione:(1) Emocromo: Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L; emoglobina ≥ 90 g/L; (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattori stimolanti l'emopoiesi entro 14 giorni prima della prima somministrazione);(2) Funzione epatica e renale: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; se c'è metastasi epatica, ALT e AST ≤ 5 × ULN; clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) o creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;(3) Funzione coagulativa: tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × limite superiore del normale; rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN;(4) Funzione cardiaca: ecocardiogramma, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%; intervallo QT (QTcF) ≤ 450 millisecondi.
• 6. Deve esistere almeno una lesione misurabile definita da RECIST v1.1 nel periodo basale;
• 7. Soggetti in età fertile (maschi e femmine) devono acconsentire a utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormonali o di barriera o astinenza) con i loro partner durante il periodo di prova e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione; per donne in gravidanza in età fertile, deve essere ottenuto un test di gravidanza nel sangue negativo entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
• 8. Ho compreso appieno questo studio e ho firmato volontariamente il modulo di consenso informato, disposto e in grado di seguire le procedure di ricerca.

Criteri di esclusione:

• 1. L'intervallo di tempo tra l'ultimo trattamento antitumorale e la prima somministrazione: per farmaci citotossici e farmaci mirati a piccole molecole, ≤ 3 settimane; per anticorpi monoclonali a grandi molecole, ≤ 4 settimane; per radioterapia (eccetto radioterapia locale per alleviare il dolore) ≤ 4 settimane; per medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali approvate da NMPA, ≤ 2 settimane;
• 2. Nota allergia a JY016 iniettabile o a qualsiasi dei suoi componenti eccipienti; o avere una storia di allergia a farmaci contenenti componenti monoclonali; altre epatotossicità indotte da farmaci o storia di allergia; o avere una storia di reazioni allergiche specifiche (asma, rosolia, dermatite eczematosa); i soggetti che hanno subito precedenti trattamenti antitumorali con metastasi tumorali del sistema nervoso centrale, meningite cancerosa, o altre malattie o anomalie del sistema nervoso centrale;
• 3. Aver ricevuto precedentemente trattamento con farmaci mirati a CD3;
• 4. Nota avere metastasi tumorali del sistema nervoso centrale, meningite cancerosa, o altre malattie o anomalie del sistema nervoso centrale;
• 5. Anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi, anticorpi della sifilide positivi o avere altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite; epatite C attiva, anticorpi positivi e test RNA HCV positivo; epatite B attiva, per HBsAg positivo, deve essere rilevato HBV DNA, e HBV DNA è superiore al limite superiore del valore normale;
• 6. Aver ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale che era efficace attraverso la terapia di reclutamento delle cellule T prima, incluso ma non limitato a CAR-T e altre terapie cellulari in vitro, anticorpi monoclonali CD3+, anticorpi doppi CD3+, ecc.;
• 7. Aver avuto un soggetto che ha sperimentato la sindrome da rilascio di citochine (CRS) dopo qualsiasi trattamento;
• 8. Aver avuto tossicità correlata al trattamento antitumorale che non è stata alleviata a grado 1 o inferiore (CTCAE v5.0) (esclusa alopecia, pigmentazione e altre tossicità determinate dallo sperimentatore non influenzanti la sicurezza del farmaco in studio);
• 9. Avere altri tumori maligni (escluso carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma in situ che ha subito trattamento radicale e nessuna recidiva di malattia entro 5 anni prima dello screening);
• 10. Aver utilizzato altri farmaci in studio clinico entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
• 11. Aver utilizzato vaccini con virus vivi entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o durante il periodo di studio previsto, e entro 4 settimane dopo la cessazione prevista del trattamento in studio;
• 12. Aver avuto infezioni batteriche, virali o fungine attive o che richiedono trattamento entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
• 13. Storia di tubercolosi attiva;
• 14. Aver ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o trapianto di organi solidi;
• 15. Avere malattie autoimmuni attive (incluso ma non limitato a miocardite correlata all'immunità, polmonite correlata all'immunità, miastenia gravis, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, granulomatosi di Wegener, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite, ecc.) entro 1 anno dal ricevimento di trattamento sistemico;
• 16. Aver subito interventi chirurgici maggiori agli organi (esclusa biopsia e interventi chirurgici minimamente invasivi che si sono ripresi bene) o aver avuto traumi significativi entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o necessitare di interventi chirurgici elettivi durante il periodo di studio;
• 17. Aver avuto ferite/ulcere/fratture gravi non guarite entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
• 18. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluso ma non limitato a: 1) Gravi anomalie del ritmo o della conduzione cardiaca; 2) Insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA ≥ III); 3) Sindrome coronarica acuta, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado 3 o superiore entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
• 19. Versamento del terzo spazio non controllato (versamento pleurico, versamento pericardico o versamento addominale, ecc.);
• 20. Nota avere una storia di abuso di droghe;
• 21. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 22. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia altre malattie sistemiche o altre ragioni che lo rendono inadatto a partecipare a questo studio clinico.