Injekce JY016 u pacientů s pokročilými solidními nádory exprimujícími EGFR

Kritéria zařazení:

• 1. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let;
• 2. Diagnóza nádoru a předchozí protinádorová léčba: Fáze I eskalace dávky: Subjekty s pokročilými solidními nádory s expresí EGFR (imunohistochemie 1+, 2+ nebo 3+), u kterých došlo k selhání standardní léčby, nebo chybí účinné léčebné možnosti, nebo nemohou tolerovat standardní léčbu, diagnostikováno histologickými nebo cytologickými metodami; Fáze II expanze: Několik typů nádorů s potvrzenou expresí EGFR (původně stanoveno jako imunohistochemie 1+, 2+ nebo 3+ a může být upraveno na základě exploratorních výsledků exprese EGFR ve fázi eskalace dávky) potvrzeno centrální laboratoří.
• 3. Skóre fyzického stavu ECOG je 0-1 bod;
• 4. Očekávané přežití přesahuje 12 týdnů;
• 5. Úroveň kostní dřeně a funkce orgánů musí splňovat následující požadavky 4 týdny před prvním podáním:(1) Krevní obraz: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; počet krevních destiček ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥ 90 g/L; (bez krevní transfuze nebo léčby hematopoetickým stimulačním faktorem do 14 dnů před prvním podáním);(2) Funkce jater a ledvin: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; pokud existují jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5 × ULN; clearance kreatininu ≥ 50 mL/min (pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN;(3) Funkce srážení krve: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × horní hranice normálu; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN;(4) Srdeční funkce: ultrazvukové vyšetření srdce, ejekční frakce levé komory ≥ 50%; QT interval (QTcF) ≤ 450 milisekund.
• 6. V základním období musí existovat alespoň jedno měřitelné ložisko definované podle RECIST v1.1;
• 7. Subjekty schopné reprodukce (muži a ženy) musí souhlasit s použitím spolehlivých antikoncepčních metod (hormonálních nebo bariérových metod nebo abstinence) se svými partnery během zkušebního období a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání; u těhotných žen v plodném věku musí být získán negativní krevní těhotenský test do 14 dnů před prvním použitím zkušebního léku.
• 8. Plně jsem porozuměl(a) této studii a dobrovolně jsem podepsal(a) informovaný souhlas, jsem ochoten(na) a schopen(na) dodržovat výzkumné postupy.

Kritéria vyloučení:

• 1. Časový interval mezi poslední protinádorovou léčbou a prvním podáním: pro cytotoxické léky a malé molekulární cílené léky, ≤ 3 týdny; pro velké molekulární monoklonální protilátky, ≤ 4 týdny; pro radioterapii (kromě lokální radioterapie pro úlevu od bolesti) ≤ 4 týdny; pro tradiční čínskou medicínu s protinádorovými indikacemi schválenými NMPA, ≤ 2 týdny;
• 2. Známá alergie na injekční JY016 nebo kteroukoli z jeho pomocných složek; nebo anamnéza alergie na léky obsahující monoklonální složky; jiná léky indukovaná hepatotoxicita nebo anamnéza alergie; nebo anamnéza specifické alergické reakce (astma, kopřivka, ekzematózní dermatitida); subjekty, které podstoupily předchozí protinádorovou léčbu s metastatickým karcinomem centrálního nervového systému, karcinomatózní meningitidou nebo jinými onemocněními nebo abnormalitami centrálního nervového systému;
• 3. Předtím dostávaly cílenou léčbu CD3 léky;
• 4. Známý metastatický karcinom centrálního nervového systému, karcinomatózní meningitida nebo jiná onemocnění nebo abnormality centrálního nervového systému;
• 5. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), pozitivní protilátky proti syfilis nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti; aktivní hepatitida C, pozitivní protilátky a pozitivní test HCV RNA; aktivní hepatitida B, pro HBsAg pozitivní, je třeba detekovat HBV DNA a HBV DNA je vyšší než horní hranice normální hodnoty;
• 6. Předtím dostávaly jakoukoli protinádorovou léčbu, která byla účinná prostřednictvím terapie rekrutace T-buněk, včetně, ale ne omezeno na CAR-T a jiné in vitro buněčné terapie, CD3+ monoklonální protilátky, CD3+ dvojité protilátky atd.;
• 7. Subjekt, který po jakékoli léčbě zaznamenal syndrom uvolnění cytokinů (CRS);
• 8. Protinádorová léčba související toxicita, která nebyla zmírněna na stupeň 1 nebo nižší (CTCAE v5.0) (s výjimkou alopecie, pigmentace a jiných toxicit určených vyšetřovatelem jako neovlivňujících bezpečnost zkušebního léku);
• 9. Jiné maligní nádory (s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ, které podstoupily radikální léčbu a bez recidivy onemocnění do 5 let před screeningem);
• 10. Použití jiných zkušebních léků v klinických studiích do 4 týdnů před prvním podáním zkušebního léku;
• 11. Použití živých virových vakcín do 4 týdnů před prvním podáním zkušebního léku nebo během očekávaného studijního období a do 4 týdnů po očekávaném ukončení studijní léčby;
• 12. Aktivní nebo vyžadující léčbu bakteriální, virové nebo plísňové infekce do 4 týdnů před prvním podáním zkušebního léku;
• 13. Anamnéza aktivní tuberkulózy;
• 14. Podstoupily alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci solidních orgánů;
• 15. Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, ale ne omezeno na imunitně zprostředkovanou myokarditidu, imunitně zprostředkovanou pneumonii, myasthenia gravis, autoimunitní hepatitidu, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, zánětlivé onemocnění střev, Wegenerovu granulomatózu, roztroušenou sklerózu, vaskulitidu nebo glomerulonefritidu atd.) do 1 roku po přijetí systémové léčby;
• 16. Podstoupily velkou operaci orgánů (s výjimkou biopsie a minimálně invazivních operací, které se dobře zhojily) nebo měly významné trauma do 4 týdnů před prvním podáním zkušebního léku, nebo potřebují podstoupit elektivní operaci během studijního období;
• 17. Závažné nehojící se rány/vředy/zlomeniny do 4 týdnů před prvním podáním zkušebního léku;
• 18. Anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale ne omezeno na: 1) Závažné srdeční rytmy nebo poruchy vedení; 2) Kongestivní srdeční selhání (NYHA klasifikace ≥ III); 3) Akutní koronární syndrom, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární události stupně 3 nebo vyšší do 6 měsíců před prvním podáním;
• 19. Nekontrolovaný výpotek třetího prostoru (pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites atd.);
• 20. Známá anamnéza zneužívání drog;
• 21. Těhotné nebo kojící ženy;
• 22. Vyšetřovatel se domnívá, že subjekt má jiná systémová onemocnění nebo jiné důvody, které jej činí nevhodným pro účast v této klinické studii.