JY016-injektio potilaille, joilla on EGFR:ää ilmentävä kehittynyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta;
• 2. Kasvaindiagnoosi ja aikaisempi kasvainta vastaan suunnattu hoito: Vaihe I annoksen nostovaihe: Histologisella tai sytologisella menetelmällä diagnosoidut potilaat, joilla on EGFR-ekspressiota (immunohistokemia 1+, 2+ tai 3+) omaava kehittynyt kiinteä kasvain ja jotka ovat käyneet läpi standardihoidon epäonnistumisen, joilla ei ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja tai jotka eivät siedä standardihoidon; Vaihe II laajennusvaihe: Useita kasvaintyyppejä, joilla on keskuslaboratoriossa vahvistettu EGFR-ekspressio (aluksi määritetty immunohistokemiana 1+, 2+ tai 3+ ja jota voidaan säätää annoksen nostovaiheen EGFR-ekspression tutkimustulosten perusteella).
• 3. ECOG fyysisen kunnon pistemäärä on 0–1;
• 4. Odotettu elinaika yli 12 viikkoa;
• 5. Luuydinvaranto ja elintoimintojen tasot täyttävät seuraavat vaatimukset 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta: (1) Veren perustutkimus: Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; trombosyyttimäärä ≥ 100 × 10⁹/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa tai hemopoietiikkastimuloivaa lääkehoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta); (2) Maksa- ja munuaistoiminta: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; jos on maksan etäpesäkkeitä, ALT ja AST ≤ 5 × ULN; kreatiniinin poistuma ≥ 50 ml/min (käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa) tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; (3) Hyytymistoiminta: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × normaalin yläraja; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; (4) Sydämen toiminta: Sydänultraäänitutkimus, vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %; QT-väli (QTcF) ≤ 450 millisekuntia.
• 6. Perustutkimuskaudella on oltava vähintään yksi RECIST v1.1:n määrittelemä mitattava leesio;
• 7. Lisääntymiskykyiset potilaat (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisykeinoja (hormonaalisia tai esteellisiä menetelmiä tai pidättyvyyttä) kumppanin kanssa kokeilun aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; lisääntymisikäisillä raskailla naisilla on saatava negatiivinen veriraskauskoe 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koeaineen käyttöä.
• 8. Olen täysin ymmärtänyt tämän tutkimuksen ja vapaaehtoisesti allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen, olen halukas ja pystyn noudattamaan tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aika viimeisen kasvainta vastaan suunnatun hoidon ja ensimmäisen annoksen välillä: sytotoksisille lääkkeille ja pienille molekyylikohteisille lääkkeille ≤ 3 viikkoa; suurille molekyylimonoklonaalisille vasta-aineille ≤ 4 viikkoa; sädehoidolle (paitsi paikalliselle sädehoidolle kivun lievittämiseksi) ≤ 4 viikkoa; NMPA:n hyväksymille perinteisille kiinalaisille lääkkeille, joilla on kasvainta vastaan osoitetut indikaatiot, ≤ 2 viikkoa;
• 2. Tiedetään olevan allerginen injektiiviselle JY016:lle tai mille tahansa sen apuaineista; tai allergiahistoria lääkkeille, jotka sisältävät monoklonaalisia komponentteja; muut lääkeaineiden aiheuttamat maksamyrkytykset tai allergiahistoria; tai tiettyjen allergisten reaktioiden historia (astma, nokkosihottuma, ekseema); potilaat, joilla on aiempi kasvainta vastaan suunnattu hoito keskushermoston etäpesäkkeisellä syövällä, syöpämeningiitillä tai muilla keskushermoston sairauksilla tai poikkeavuuksilla;
• 3. On saanut aiemmin CD3-kohdennettua lääkehoitoa;
• 4. Tiedetään olevan keskushermoston etäpesäkkeinen syöpä, syöpämeningiitti tai muita keskushermoston sairauksia tai poikkeavuuksia;
• 5. Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine positiivinen, syfiliksen vasta-aine positiivinen tai muut hankitut tai synnynnäiset immunipuutossairaudet; aktiivinen C-hepatiitti, vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA-testi positiivinen; aktiivinen B-hepatiitti, HBsAg-positiivisilla HBV-DNA on tutkittava ja HBV-DNA on normaalin ylärajan yläpuolella;
• 6. On saanut aiemmin mitä tahansa kasvainta vastaan suunnattua hoitoa, joka on tehokas T-solujen värväämisterapian kautta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen CAR-T:hen ja muihin in vitro -soluhoidoihin, CD3+ monoklonaalisiin vasta-aineisiin, CD3+ kaksoisvasta-aineisiin jne.;
• 7. On ollut potilaalla, jolla on esiintynyt sytokiinivapautusoireyhtymä (CRS) minkä tahansa hoidon jälkeen;
• 8. On kasvainta vastaan suunnatun hoidon aiheuttamaa myrkyllisyyttä, joka ei ole lieventynyt asteelle 1 tai sitä matalammalle (CTCAE v5.0) (pois lukien kaljuus, pigmentaatio ja muut tutkijan määrittelemät myrkyllisyydet, jotka eivät vaikuta koeaineen turvallisuuteen);
• 9. On muita pahanlaatuisia kasvaimia (pois lukien ihon basalisolukarsinooma ja in situ -karsinooma, joille on tehty radikaalihoidot ja joilla ei ole ollut tautiuusiintymää 5 vuoden aikana ennen seulontaa);
• 10. On käyttänyt muita koeaineita 4 viikon aikana ennen koeaineen ensimmäistä annosta;
• 11. On käyttänyt eläviä virusrokotteita 4 viikon aikana ennen koeaineen ensimmäistä annosta tai odotetun tutkimusjakson aikana ja 4 viikon aikana odotetun tutkimushoidon lopettamisen jälkeen;
• 12. On ollut aktiivisia tai vaativia hoitoa bakteeri-, virus- tai sienitartuntoja 4 viikon aikana ennen koeaineen ensimmäistä annosta;
• 13. Aktiivisen tuberkuloosin historia;
• 14. On saanut allogeenisen hemopoietisen kantasolusiirron tai kiinteän elinsiirron;
• 15. On aktiivisia autoimmuunisairauksia (mukaan lukien mutta ei rajoittuen immuunivastaiseen sydänlihastulehdukseen, immuunivastaiseen keuhkokuumeeseen, myasthenia gravisiin, autoimmuunihepatiittiin, systeemiseen lupus erythematosukseen, reumaattiseen artriittiin, tulehdukselliseen suolistosairauteen, Wegenerin granulomatoosiin, multippeliskleroosiin, vaskuliittiin tai glomerulonefriittiin jne.) 1 vuoden aikana systemaattisen hoidon saamisen jälkeen;
• 16. On suoritettu merkittävä elinleikkaus (pois lukien biopsia ja minimaaliset leikkaukset, joista on toipunut hyvin) tai ollut merkittävä vamma 4 viikon aikana ennen koeaineen ensimmäistä annosta tai tarvitsee suorittaa valinnaisen leikkauksen tutkimusjakson aikana;
• 17. On ollut vakavia parantumattomia haavoja/haavaumia/murtumia 4 viikon aikana ennen koeaineen ensimmäistä annosta;
• 18. On vakavien sydän- ja verisuonisairauksien historia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: 1) Vakavat sydämen rytmi- tai johtumispoikkeavuudet; 2) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥ III); 3) Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat sydän- ja verisuonitapahtumat 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta;
• 19. Hallitsematon kolmas tilan nesteen kertymä (pleura-, perikardii- tai vatsaontelon nesteen kertymä jne.);
• 20. Tiedetään olevan päihderiippuvuuden historia;
• 21. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 22. Tutkijan mielestä potilaalla on muita systemaattisia sairauksia tai muita syitä, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.