Inyección de JY016 en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados que Expresan EGFR

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años;
• 2. Diagnóstico tumoral y tratamiento antitumoral previo: Fase I de escalada de dosis: Sujetos con tumores sólidos avanzados con expresión de EGFR (inmunohistoquímica 1+, 2+ o 3+) que han sufrido fracaso del tratamiento estándar, o carecen de opciones de tratamiento eficaces, o no pueden tolerar el tratamiento estándar, diagnosticados mediante métodos histológicos o citológicos; Fase II de expansión: Varios tipos de tumores con expresión confirmada de EGFR (determinada inicialmente como inmunohistoquímica 1+, 2+ o 3+, y puede ajustarse según los resultados exploratorios de la expresión de EGFR en la fase de escalada de dosis) confirmada por el laboratorio central.
• 3. Puntuación del estado físico ECOG de 0-1 puntos;
• 4. Supervivencia esperada superior a 12 semanas;
• 5. Los niveles de reserva de médula ósea y función orgánica deben cumplir los siguientes requisitos 4 semanas antes de la primera administración:(1) Hemograma: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥ 90 g/L; (sin transfusión de sangre o tratamiento con factor estimulante de la hematopoyesis dentro de los 14 días anteriores a la primera administración);(2) Función hepática y renal: bilirrubina total sérica (BTS) ≤ 1,5 × LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 × LSN; tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault) o creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;(3) Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤ 1,5 × límite superior normal; razón normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN;(4) Función cardíaca: ecocardiografía, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%; intervalo QT (QTcF) ≤ 450 milisegundos.
• 6. Debe existir al menos una lesión medible definida por RECIST v1.1 en el período basal;
• 7. Los sujetos con capacidad reproductiva (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos fiables (hormonales o de barrera o abstinencia) con sus parejas durante el período de prueba y durante al menos 3 meses después de la última administración; para mujeres embarazadas en edad fértil, debe obtenerse una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco de prueba.
• 8. He comprendido completamente este estudio y he firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado, dispuesto y capaz de seguir los procedimientos de investigación.

Criterios de exclusión:

• 1. El intervalo de tiempo entre el último tratamiento antitumoral y la primera administración: para fármacos citotóxicos y fármacos dirigidos de molécula pequeña, ≤ 3 semanas; para anticuerpos monoclonales de molécula grande, ≤ 4 semanas; para radioterapia (excepto radioterapia local para aliviar el dolor) ≤ 4 semanas; para medicina tradicional china con indicaciones antitumorales aprobadas por la NMPA, ≤ 2 semanas;
• 2. Se sabe que es alérgico a JY016 inyectable o a cualquiera de sus componentes excipientes; o tener antecedentes de alergia a fármacos que contienen componentes monoclonales; otra hepatotoxicidad inducida por fármacos o antecedentes de alergia; o tener antecedentes de reacción alérgica específica (asma, rubéola, dermatitis eccematosa); los sujetos que han recibido tratamiento antitumoral previo con metástasis cancerosa del sistema nervioso central, meningitis cancerosa u otras enfermedades o anomalías del sistema nervioso central;
• 3. Han recibido tratamiento con fármacos dirigidos a CD3 anteriormente;
• 4. Se sabe que tienen metástasis cancerosa del sistema nervioso central, meningitis cancerosa u otras enfermedades o anomalías del sistema nervioso central;
• 5. Anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos, anticuerpos de la sífilis positivos o tener otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas; hepatitis C activa, anticuerpos positivos y prueba de ARN del VHC positiva; hepatitis B activa, para HBsAg positivo, se necesita detectar ADN del VHB, y el ADN del VHB es superior al límite superior del valor normal;
• 6. Han recibido cualquier tratamiento antitumoral que fue eficaz mediante terapia de reclutamiento de células T anteriormente, incluidos pero no limitados a CAR-T y otras terapias celulares in vitro, anticuerpos monoclonales CD3+, anticuerpos duales CD3+, etc.;
• 7. Han tenido un sujeto que experimentó síndrome de liberación de citocinas (CRS) después de cualquier tratamiento;
• 8. Han tenido toxicidad relacionada con el tratamiento antitumoral que no se ha aliviado a grado 1 o inferior (CTCAE v5.0) (excluyendo alopecia, pigmentación y otras toxicidades determinadas por el investigador que no afectan la seguridad del fármaco de estudio);
• 9. Tienen otros tumores malignos (excluyendo carcinoma de células basales de la piel y carcinoma in situ que se sometió a tratamiento radical y sin recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años anteriores al cribado);
• 10. Han usado otros fármacos de prueba clínica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco de prueba;
• 11. Han usado vacunas de virus vivos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco de prueba o durante el período de estudio esperado, y dentro de las 4 semanas posteriores al cese esperado del tratamiento de estudio;
• 12. Han tenido infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas o que requieren tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco de prueba;
• 13. Antecedentes de tuberculosis activa;
• 14. Han recibido trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido;
• 15. Tienen enfermedades autoinmunes activas (incluidas pero no limitadas a miocarditis relacionada con el sistema inmunitario, neumonía relacionada con el sistema inmunitario, miastenia gravis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, granulomatosis de Wegener, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis, etc.) dentro de 1 año de recibir tratamiento sistémico;
• 16. Se han sometido a cirugía mayor de órganos (excluyendo biopsias y cirugías mínimamente invasivas que se han recuperado bien) o han tenido traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco de prueba, o necesitan someterse a cirugía electiva durante el período de estudio;
• 17. Han tenido heridas/úlceras/fracturas graves no cicatrizadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco de prueba;
• 18. Tienen antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas pero no limitadas a: 1) Anomalías graves del ritmo o conducción cardíaca; 2) Insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación NYHA ≥ III); 3) Síndrome coronario agudo, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
• 19. Derrame del tercer espacio no controlado (derrame pleural, derrame pericárdico o derrame abdominal, etc.);
• 20. Se sabe que tienen antecedentes de abuso de drogas;
• 21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 22. El investigador considera que el sujeto tiene otras enfermedades sistémicas u otras razones que los hacen inadecuados para participar en este estudio clínico.