JY016 Инъекция у пациентов с распространенными солидными опухолями, экспрессирующими EGFR

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
• 2. Диагноз опухоли и предыдущее противоопухолевое лечение: Стадия I, этап эскалации дозы: Пациенты с распространенными солидными опухолями с экспрессией EGFR (иммуногистохимия 1+, 2+ или 3+), у которых стандартное лечение оказалось неэффективным, отсутствуют эффективные варианты лечения или они не переносят стандартное лечение, диагноз подтвержден гистологическими или цитологическими методами; Стадия II, этап расширения: Несколько типов опухолей с подтвержденной экспрессией EGFR (изначально определяемой как иммуногистохимия 1+, 2+ или 3+, может быть скорректирована на основе исследовательских результатов экспрессии EGFR на этапе эскалации дозы), подтверждено центральной лабораторией.
• 3. Оценка физического состояния по шкале ECOG составляет 0-1 балл;
• 4. Ожидаемая продолжительность жизни превышает 12 недель;
• 5. Уровни резерва костного мозга и функции органов должны соответствовать следующим требованиям за 4 недели до первого введения: (1) Общий анализ крови: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; (без переливания крови или лечения гемопоэтическими стимулирующими факторами в течение 14 дней до первого введения); (2) Функция печени и почек: общий билирубин сыворотки (ОБ) ≤ 1,5 × ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; при наличии метастазов в печени, АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН; клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта) или креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; (3) Функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × верхнего предела нормы; международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН; (4) Функция сердца: ультразвуковое исследование сердца, фракция выброса левого желудочка ≥ 50%; интервал QT (QTcF) ≤ 450 миллисекунд.
• 6. В базовый период должно быть по крайней мере одно измеримое поражение, определенное по RECIST v1.1;
• 7. Пациенты репродуктивного возраста (мужчины и женщины) должны согласиться использовать надежные методы контрацепции (гормональные или барьерные методы или воздержание) со своими партнерами в течение периода испытания и по крайней мере в течение 3 месяцев после последнего введения; для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность по крови должен быть получен в течение 14 дней до первого использования исследуемого препарата.
• 8. Я полностью понял(а) это исследование и добровольно подписал(а) информированное согласие, готов(а) и способен(на) следовать процедурам исследования.

Критерии исключения:

• 1. Интервал времени между последним противоопухолевым лечением и первым введением: для цитотоксических препаратов и малых молекулярных таргетных препаратов ≤ 3 недели; для крупных молекул моноклональных антител ≤ 4 недели; для лучевой терапии (кроме локальной лучевой терапии для облегчения боли) ≤ 4 недели; для традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями, одобренной NMPA, ≤ 2 недели;
• 2. Известная аллергия на инъекционный JY016 или любой из его вспомогательных компонентов; или наличие в анамнезе аллергии на препараты, содержащие моноклональные компоненты; другой лекарственно-индуцированный гепатотоксический или аллергический анамнез; или наличие специфического аллергического анамнеза (астма, крапивница, экзематозный дерматит); пациенты, которые ранее проходили противоопухолевое лечение с метастатическим раком центральной нервной системы, карциноматозным менингитом или другими заболеваниями или аномалиями центральной нервной системы;
• 3. Получали ранее лечение таргетными препаратами CD3;
• 4. Известный метастатический рак центральной нервной системы, карциноматозный менингит или другие заболевания или аномалии центральной нервной системы;
• 5. Положительный антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный антитела к сифилису или наличие других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний; активный гепатит C, положительные антитела и положительный тест РНК ВГС; активный гепатит B, для HBsAg положительных необходимо определение ДНК ВГВ, и ДНК ВГВ выше верхнего предела нормального значения;
• 6. Получали ранее любое противоопухолевое лечение, эффективное через терапию рекрутирования T-клеток, включая, но не ограничиваясь, CAR-T и другими экстракорпоральными клеточными терапиями, моноклональными антителами CD3+, биспецифическими антителами CD3+ и т.д.;
• 7. Пациент, у которого после любого лечения развился синдром высвобождения цитокинов (СВЦ);
• 8. Токсичность, связанная с противоопухолевым лечением, не была устранена до степени 1 или ниже (CTCAE v5.0) (за исключением алопеции, пигментации и других токсичностей, определенных исследователем как не влияющих на безопасность исследуемого препарата);
• 9. Наличие других злокачественных опухолей (за исключением базальноклеточной карциномы кожи и карциномы in situ, которые прошли радикальное лечение и не рецидивировали в течение 5 лет до скрининга);
• 10. Использовали другие исследуемые препараты в клинических испытаниях в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
• 11. Использовали живые вирусные вакцины в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или в течение ожидаемого периода исследования, и в течение 4 недель после ожидаемого прекращения исследуемого лечения;
• 12. Имели активные или требующие лечения бактериальные, вирусные или грибковые инфекции в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
• 13. Анамнез активного туберкулеза;
• 14. Получали аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию твердых органов;
• 15. Имеют активные аутоиммунные заболевания (включая, но не ограничиваясь, иммуно-ассоциированным миокардитом, иммуно-ассоциированной пневмонией, миастенией гравис, аутоиммунным гепатитом, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, воспалительными заболеваниями кишечника, гранулематозом Вегенера, рассеянным склерозом, васкулитом или гломерулонефритом и т.д.) в течение 1 года после получения системного лечения;
• 16. Перенесли серьезную операцию на органах (за исключением биопсии и малоинвазивных операций, которые хорошо восстановились) или имели значительную травму в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, или нуждаются в плановой операции в течение периода исследования;
• 17. Имели серьезные незаживающие раны/язвы/переломы в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
• 18. Имеют анамнез серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, но не ограничиваясь: 1) Серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости; 2) Застойная сердечная недостаточность (классификация NYHA ≥ III); 3) Острый коронарный синдром, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые события степени 3 или выше в течение 6 месяцев до первого введения;
• 19. Неконтролируемый выпот в третьем пространстве (плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит и т.д.);
• 20. Известный анамнез злоупотребления наркотиками;
• 21. Беременные или кормящие женщины;
• 22. Исследователь считает, что у пациента есть другие системные заболевания или другие причины, которые делают его непригодным для участия в этом клиническом исследовании.