JY016注射液用于表达EGFR的晚期实体瘤患者

纳入标准：

• 1. 年龄 ≥ 18岁且 ≤ 75岁；
• 2. 肿瘤诊断及既往抗肿瘤治疗：I期剂量递增阶段：经组织学或细胞学方法诊断的、具有EGFR表达（免疫组化1+、2+或3+）的晚期实体瘤受试者，且已接受标准治疗失败、或缺乏有效治疗方案、或无法耐受标准治疗；II期扩展阶段：经中心实验室确认的、具有EGFR表达的若干肿瘤类型（初步确定为免疫组化1+、2+或3+，并可根据剂量递增阶段EGFR表达的探索性结果进行调整）。
• 3. ECOG体能状况评分为0-1分；
• 4. 预期生存期超过12周；
• 5. 首次给药前4周内骨髓储备及器官功能水平必须满足以下要求：（1）血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L；血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L；血红蛋白 ≥ 90 g/L；（首次给药前14天内未接受输血或造血刺激因子治疗）；（2）肝肾功能：血清总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5 × ULN；若存在肝转移，则ALT和AST ≤ 5 × ULN；肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）或血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN；（3）凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × 正常值上限；国际标准化比值（INR）≤ 1.5 × ULN；（4）心功能：心脏超声检查显示左心室射血分数 ≥ 50%；QT间期（QTcF）≤ 450毫秒。
• 6. 基线期必须存在至少一个符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；
• 7. 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在试验期间及末次给药后至少3个月内，与伴侣使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；对于有生育能力的女性，必须在首次使用试验药物前14天内获得血液妊娠试验阴性结果。
• 8. 我已充分理解本研究并自愿签署知情同意书，愿意且能够遵循研究程序。

排除标准：

• 1. 末次抗肿瘤治疗与首次给药的时间间隔：细胞毒药物和小分子靶向药物 ≤ 3周；大分子单克隆抗体 ≤ 4周；放疗（除缓解疼痛的局部放疗外） ≤ 4周；国家药品监督管理局批准的抗肿瘤适应症中药 ≤ 2周；
• 2. 已知对注射用JY016或其任何辅料成分过敏；或有对含单克隆成分药物过敏史；其他药物性肝毒性或过敏史；或有特定过敏反应史（哮喘、风疹、湿疹性皮炎）；既往接受过抗肿瘤治疗的受试者，若存在中枢神经系统转移癌、癌性脑膜炎或其他中枢神经系统疾病或异常；
• 3. 既往接受过靶向CD3药物治疗；
• 4. 已知患有中枢神经系统转移癌、癌性脑膜炎或其他中枢神经系统疾病或异常；
• 5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒抗体阳性或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病；活动性丙型肝炎，抗体阳性且HCV RNA检测阳性；活动性乙型肝炎，对于HBsAg阳性者，需检测HBV DNA，且HBV DNA高于正常值上限；
• 6. 既往接受过任何通过T细胞募集疗法起效的抗肿瘤治疗，包括但不限于CAR-T及其他体外细胞疗法、CD3+单克隆抗体、CD3+双特异性抗体等；
• 7. 受试者既往在任何治疗后出现细胞因子释放综合征（CRS）；
• 8. 既往抗肿瘤治疗相关毒性未缓解至1级或以下（CTCAE v5.0）（脱发、色素沉着等研究者判定不影响研究药物安全性的毒性除外）；
• 9. 患有其他恶性肿瘤（除外皮肤基底细胞癌和已接受根治性治疗且在筛选前5年内无疾病复发的原位癌）；
• 10. 首次使用试验药物前4周内使用过其他临床试验试验药物；
• 11. 首次使用试验药物前4周内或预期研究期间，以及预期研究治疗停止后4周内，使用过活病毒疫苗；
• 12. 首次使用试验药物前4周内存在需要治疗的细菌、病毒或真菌活动性感染；
• 13. 有活动性结核病史；
• 14. 接受过异基因造血干细胞移植或实体器官移植；
• 15. 患有活动性自身免疫性疾病（包括但不限于免疫相关心肌炎、免疫相关肺炎、重症肌无力、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、韦格纳肉芽肿、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎等），且在1年内接受过系统性治疗；
• 16. 首次使用试验药物前4周内接受过重大器官手术（除外已恢复良好的活检和微创手术）或遭受重大创伤，或研究期间需要接受择期手术；
• 17. 首次使用试验药物前4周内存在未愈合的严重伤口/溃疡/骨折；
• 18. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：1）严重心律失常或传导异常；2）充血性心力衰竭（NYHA分级 ≥ III级）；3）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、主动脉夹层、卒中或其他3级及以上心血管事件；
• 19. 未控制的第三间隙积液（胸腔积液、心包积液或腹腔积液等）；
• 20. 已知有药物滥用史；
• 21. 妊娠或哺乳期妇女；
• 22. 研究者认为受试者存在其他全身性疾病或其他原因，使其不适合参加本临床研究。