EGFR를 발현하는 진행성 고형암 환자를 대상으로 한 JY016 주사

포함 기준:

• 1. 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세;
• 2. 종양 진단 및 이전 항종양 치료: 제1상 용량 증량 단계: 조직학적 또는 세포학적 방법으로 진단된 EGFR 발현(면역조직화학 1+, 2+ 또는 3+)을 보이는 진행성 고형 종양으로 표준 치료 실패, 효과적 치료 옵션 부재 또는 표준 치료 불내성을 경험한 대상자; 제2상 확장 단계: 중앙 검사실에서 확인된 EGFR 발현(초기에 면역조직화학 1+, 2+ 또는 3+로 결정되며, 용량 증량 단계의 EGFR 발현 탐색 결과에 기반하여 조정 가능)이 확인된 여러 종양 유형.
• 3. ECOG 신체 상태 점수 0-1점;
• 4. 예상 생존 기간 12주 초과;
• 5. 첫 투여 4주 전 골수 예비능 및 장기 기능 수준이 다음 요구사항 충족:(1) 혈액 검사: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L; 헤모글로빈 ≥ 90 g/L (첫 투여 14일 전 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료 없음);(2) 간 및 신장 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있을 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN; 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식 사용) 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN;(3) 응고 기능: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × 정상 상한치; 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN;(4) 심장 기능: 심장 초음파 검사, 좌심실 박출률 ≥ 50%; QT 간격(QTcF) ≤ 450밀리초.
• 6. 기준 기간에 RECIST v1.1로 정의된 측정 가능 병변 최소 1개 존재;
• 7. 생식 가능 대상자(남성 및 여성)는 시험 기간 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 파트너와 신뢰할 수 있는 피임법(호르몬 또는 장벽법 또는 금욕) 사용 동의; 가임기 여성의 경우 시험약 첫 사용 14일 내 음성 혈액 임신 검사 결과 필요.
• 8. 본 연구를 충분히 이해하고 자발적으로 동의서에 서명, 연구 절차 준수 의향 및 능력 보유.

제외 기준:

• 1. 마지막 항종양 치료와 첫 투여 간 시간 간격: 세포독성 약물 및 소분자 표적 약물의 경우 ≤ 3주; 대분자 단일클론 항체의 경우 ≤ 4주; 방사선 치료(통증 완화 목적 국소 방사선 치료 제외) ≤ 4주; NMPA 승인 항종양 적응증 한약의 경우 ≤ 2주;
• 2. 주사제 JY016 또는 그 부형제 성분에 알레르기 반응 있음; 단일클론 성분 함유 약물 알레르기 병력; 약물 유발 간독성 또는 알레르기 병력; 특정 알레르기 반응 병력(천식, 두드러기, 습진성 피부염); 이전 항종양 치료로 중추신경계 전이암, 암성 뇌막염 또는 기타 중추신경계 질환 또는 이상 경험 대상자;
• 3. 이전 CD3 표적 약물 치료 경험;
• 4. 중추신경계 전이암, 암성 뇌막염 또는 기타 중추신경계 질환 또는 이상 알려짐;
• 5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성, 매독 항체 양성 또는 기타 후천적 또는 선천적 면역결핍 질환; 활동성 C형 간염, 항체 양성 및 HCV RNA 검사 양성; 활동성 B형 간염, HBsAg 양성인 경우 HBV DNA 검사 필요, HBV DNA 정상 상한치 초과;
• 6. T세포 모집 치료를 통한 효과적 항종양 치료 이전 경험, CAR-T 및 기타 체외 세포 치료, CD3+ 단일클론 항체, CD3+ 이중항체 등 포함;
• 7. 어떠한 치료 후 사이토카인 방출 증후군(CRS) 경험 대상자;
• 8. 항종양 치료 관련 독성이 1등급 이하(CTCAE v5.0)로 완화되지 않음(탈모, 색소침착 및 연구자 판단 하 연구약 안전성에 영향 없는 독성 제외);
• 9. 기타 악성 종양(피부 기저세포암 및 선별 5년 내 근치적 치료 후 질병 재발 없는 상피내암 제외);
• 10. 시험약 첫 투여 4주 내 기타 임상시험 시험약 사용;
• 11. 시험약 첫 투여 4주 내 또는 예상 연구 기간 동안, 및 예상 연구 치료 중단 후 4주 내 생바이러스 백신 사용;
• 12. 시험약 첫 투여 4주 내 활동성 또는 치료 필요 세균, 바이러스 또는 진균 감염;
• 13. 활동성 결핵 병력;
• 14. 동종 조혈모세포 이식 또는 고형 장기 이식 경험;
• 15. 활동성 자가면역 질환(면역 관련 심근염, 면역 관련 폐렴, 중증 근무력증, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 베게너 육아종증, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염 등 포함) 1년 이내 전신 치료 경험;
• 16. 시험약 첫 투여 4주 내 주요 장기 수술(생검 및 회복 양호 최소 침습 수술 제외) 또는 중대 외상, 또는 연구 기간 중 예정 수술 필요;
• 17. 시험약 첫 투여 4주 내 심각한 비치유 상처/궤양/골절;
• 18. 중증 심뇌혈관 질환 병력, 포함: 1) 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상; 2) 울혈성 심부전(NYHA 분류 ≥ III); 3) 첫 투여 6개월 내 급성 관동맥 증후군, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상 심혈관 사건;
• 19. 조절되지 않은 제3강액체(흉수, 심낭액 또는 복수 등);
• 20. 약물 남용 병력 알려짐;
• 21. 임신 또는 수유 중 여성;
• 22. 연구자 판단 하 대상자가 본 임상 연구 참여 부적합 기타 전신 질환 또는 사유 존재.