JY016-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die EGFR exprimieren

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
• 2. Tumordiagnose und vorherige Antitumortherapie: Phase-I-Dosis-Eskalationsstufe: Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit EGFR-Expression (Immunhistochemie 1+, 2+ oder 3+), bei denen eine Standardtherapie versagt hat, oder die keine wirksamen Behandlungsoptionen haben, oder die eine Standardtherapie nicht tolerieren können, diagnostiziert durch histologische oder zytologische Methoden; Phase-II-Expansionsstufe: Mehrere Tumortypen mit bestätigter EGFR-Expression (ursprünglich als Immunhistochemie 1+, 2+ oder 3+ bestimmt und kann basierend auf den explorativen Ergebnissen der EGFR-Expression in der Dosis-Eskalationsstufe angepasst werden), bestätigt durch das Zentrallabor.
• 3. ECOG-Allgemeinzustandsscore beträgt 0-1 Punkte;
• 4. Erwartete Überlebenszeit übersteigt 12 Wochen;
• 5. Die Knochenmarkreserve und Organfunktionswerte müssen 4 Wochen vor der ersten Verabreichung folgende Anforderungen erfüllen:(1) Blutbild: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; (keine Bluttransfusion oder Behandlung mit hämatopoetischen Stimulationsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung);(2) Leber- und Nierenfunktion: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; bei Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5 × ULN; Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) oder Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;(3) Gerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × obere Normgrenze; International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;(4) Herzfunktion: Echokardiographie, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50%; QT-Intervall (QTcF) ≤ 450 Millisekunden.
• 6. Mindestens eine messbare Läsion, definiert nach RECIST v1.1, muss in der Baseline-Periode vorhanden sein;
• 7. Fortpflanzungsfähige Probanden (männlich und weiblich) müssen während der Studiendauer und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung zuverlässige Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethoden oder Enthaltsamkeit) mit ihren Partnern vereinbaren; für gebärfähige Frauen muss ein negativer Schwangerschaftsbluttest innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats vorliegen.
• 8. Ich habe diese Studie vollständig verstanden und freiwillig die Einwilligungserklärung unterschrieben, bin bereit und in der Lage, den Studienablauf zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Zeitintervall zwischen der letzten Antitumortherapie und der ersten Verabreichung: für zytotoxische Medikamente und kleine molekulare Zielmedikamente, ≤ 3 Wochen; für große molekulare monoklonale Antikörper, ≤ 4 Wochen; für Strahlentherapie (außer lokaler Strahlentherapie zur Schmerzlinderung) ≤ 4 Wochen; für traditionelle chinesische Medizin mit von der NMPA zugelassenen Antitumor-Indikationen, ≤ 2 Wochen;
• 2. Bekannte Allergie gegen injizierbares JY016 oder einen seiner Hilfsstoffbestandteile; oder Vorgeschichte einer Allergie gegen Medikamente mit monoklonalen Komponenten; andere arzneimittelinduzierte Lebertoxizität oder Allergiegeschichte; oder spezifische allergische Reaktionsvorgeschichte (Asthma, Röteln, ekzematöse Dermatitis); Probanden, die zuvor eine Antitumortherapie bei zentralnervösen Metastasenkrebs, karzinomatöser Meningitis oder anderen zentralnervösen Erkrankungen oder Anomalien erhalten haben;
• 3. Zuvor eine gezielte CD3-Medikamentenbehandlung erhalten;
• 4. Bekannte zentralnervöse Metastasenkrebs, karzinomatöse Meningitis oder andere zentralnervöse Erkrankungen oder Anomalien;
• 5. Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper positiv, Syphilis-Antikörper positiv oder andere erworbene oder angeborene Immundefekterkrankungen; aktive Hepatitis C, Antikörper positiv und HCV-RNA-Test positiv; aktive Hepatitis B, für HBsAg positiv, muss HBV-DNA nachgewiesen werden, und HBV-DNA liegt über der oberen Normgrenze;
• 6. Zuvor eine wirksame Antitumortherapie erhalten, die auf T-Zell-Rekrutierung basiert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CAR-T und andere in-vitro-Zelltherapien, CD3+-monoklonale Antikörper, CD3+-bispezifische Antikörper usw.;
• 7. Ein Proband, der nach einer Behandlung ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) erlitten hat;
• 8. Antitumortherapie-bedingte Toxizität, die nicht auf Grad 1 oder darunter (CTCAE v5.0) zurückgegangen ist (ausgenommen Alopezie, Pigmentierung und andere Toxizitäten, die vom Prüfarzt als nicht die Sicherheit des Prüfpräparats beeinflussend bestimmt wurden);
• 9. Andere bösartige Tumore (ausgenommen Hautbasalzellkarzinom und Carcinoma in situ, die radikal behandelt wurden und innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening kein Krankheitsrückfall aufgetreten ist);
• 10. Verwendung anderer klinischer Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats;
• 11. Verwendung von Lebendvirusimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats oder während der erwarteten Studienzeit und innerhalb von 4 Wochen nach dem erwarteten Ende der Studienbehandlung;
• 12. Aktive oder behandlungsbedürftige bakterielle, virale oder Pilzinfektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats;
• 13. Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose;
• 14. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder feste Organtransplantation erhalten;
• 15. Aktive Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf immunvermittelte Myokarditis, immunvermittelte Pneumonie, Myasthenia gravis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Wegener-Granulomatose, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis usw.) innerhalb von 1 Jahr nach systemischer Behandlung;
• 16. Größere Organoperation (ausgenommen Biopsie und minimalinvasive Operationen, die gut verheilt sind) oder erhebliche Verletzungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats oder geplante Operation während der Studienzeit;
• 17. Schwere nicht heilende Wunden/Geschwüre/Frakturen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats;
• 18. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 1) Schwere Herzrhythmus- oder Leitungsstörungen; 2) Kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation ≥ III); 3) Akutes Koronarsyndrom, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung;
• 19. Unkontrollierter dritter Raumerguss (Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites usw.);
• 20. Bekannte Drogenmissbrauchsvorgeschichte;
• 21. Schwangere oder stillende Frauen;
• 22. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband andere systemische Erkrankungen oder andere Gründe hat, die ihn für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet machen.