血管内脳卒中血栓除去術のためのグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬 (LEAST)

背景／重要性：

血管内血栓回収術（EVT）は、大血管閉塞（LVO）を伴う急性虚血性脳卒中患者の機能的転帰を大幅に改善し、死亡率を低下させました。 しかし、EVT後90日時点で、患者の半数以上が死亡または重度の障害を有しています。 研究によれば、EVTが成功したにもかかわらず、梗塞の拡大が著しく、梗塞体積はEVT後の生存および機能的転帰を予測します。 EVTを受ける急性LVO患者の梗塞拡大を抑制し、機能的転帰を改善する介入法の必要性は未だ満たされていません。 グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1 RA）は、糖尿病および非糖尿病の脳卒中動物モデルにおいて、梗塞拡大を抑制し、運動および感覚障害を改善することが示唆されています。 また、GLP-1 RAは、糖尿病の有無を問わない患者を対象とした大規模無作為化臨床試験（RCT）において、主要心血管イベント（MACE）のリスクを一貫して低下させ、特に脳卒中予防において最も顕著な効果を示しました。

研究目的：

本研究の全体的な目標は、頭蓋内LVOによる急性虚血性脳卒中と診断され、EVT治療を予定している成人患者において、セマグルチドが機能的転帰を改善するかどうかを検証することです。 後続の本試験の計画、設計、資金調達、実施に不可欠な実質的な実現可能性の前提条件を得るために、パイロット試験を実施しています。

方法：

血管内脳卒中血栓回収術のためのグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（LEAST）試験は、多施設共同、前向き、無作為化、オープンラベル、エンドポイント盲検化（PROBE）のパイロット臨床試験です。 LEAST試験は、カナダ国内の約10か所の高容量脳卒中研究センターにおいて、1.5年から2年にわたり、EVTを受ける予定の成人患者100名を募集します。 適格基準を満たす参加者は、EVT処置終了時（最後の血管造影撮影時点）から6時間以内に無作為に割り付けられ、セマグルチド投与群（0.25 mgを週1回皮下投与、4週間継続後、0.5 mgを週1回皮下投与、さらに8週間継続）または非投与群のいずれかに割り付けられます。

評価項目：

主要実現可能性エンドポイントは、募集率です。 副次実現可能性エンドポイントには、維持率および服薬遵守率が含まれます。 探索的評価項目には以下が含まれます： 90±14日時点で機能的独立（mRSスコア2以下）を達成した参加者の割合； 無作為割り付け時と36±12時間後のNIHSSスコアの絶対差； 7±2日時点の機能的転帰（順序尺度mRSスコアによる評価）； 7±2日時点で機能的独立（mRSスコア2以下）を達成した参加者の割合； 30±7日時点の機能的転帰（順序尺度mRSスコアによる評価）； 30±7日時点で機能的独立（mRSスコア2以下）を達成した参加者の割合； 90±14日時点の機能的転帰（順序尺度mRSスコアによる評価）； 90±14日時点の生活の質（EQ-5D-5L尺度による評価）； 90±14日までの再発性脳卒中（虚血性、出血性または原因不明）； 90±14日までのMACE（いずれかの脳卒中、心筋梗塞、心血管死）の発現。