Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 para la trombectomía endovascular del ictus (LEAST)
Un Ensayo Clínico Piloto Multicéntrico, Prospectivo, Aleatorizado, de Etiqueta Abierta, con Punto Final Ciego, que Evalúa la Semaglutida Subcutánea en Pacientes con Accidente Cerebrovascular Isquémico Agudo Debido a la Oclusión de un Gran Vaso de la Circulación Anterior Tratados con Trombectomía Endovascular
La trombectomía endovascular (EVT) es un procedimiento que mejora la recuperación de las personas que sufren un ictus al eliminar coágulos de sangre de los grandes vasos sanguíneos del cerebro. Sin embargo, incluso con este tratamiento, más de la mitad de los pacientes fallecen o quedan con discapacidades graves en un plazo de tres meses. Esto se debe en parte a que, incluso en casos de EVT exitosa, el daño en el tejido cerebral continúa aumentando. La extensión del daño cerebral es un factor importante en la recuperación del paciente. Estudios en animales han demostrado que un fármaco llamado semaglutida podría ayudar a proteger el cerebro y mejorar la recuperación después de un ictus. La semaglutida se utiliza actualmente para el tratamiento de la diabetes y la obesidad y se administra como una inyección semanal bajo la piel.
Esperamos probar si administrar semaglutida a pacientes con ictus que se someten a EVT puede mejorar su recuperación. Se necesita un estudio muy amplio en muchos hospitales para responder a esta pregunta. Comenzamos con un estudio más pequeño para obtener información sobre si es posible realizar uno definitivo más grande y, de ser así, cómo planificarlo de la mejor manera. En este primer paso estudiaremos a 100 pacientes con ictus programados para EVT en aproximadamente 10 centros de ictus de Canadá. Estos pacientes se dividirán aleatoriamente (como lanzar una moneda) en dos grupos: uno recibirá inyecciones semanales de semaglutida durante 12 semanas, mientras que el otro no recibirá el fármaco. Realizaremos un seguimiento de cuántos pacientes aceptan participar, cuántos permanecen en el estudio y cómo siguen el plan de tratamiento. También monitorizaremos la recuperación de los pacientes, su salud general y cualquier efecto secundario del tratamiento. Estos resultados proporcionarán información importante para planificar nuestro estudio más grande con el objetivo de reducir las tasas de mortalidad y la discapacidad a largo plazo en pacientes con ictus sometidos a EVT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes/Importancia:
La trombectomía endovascular (TEV) ha mejorado sustancialmente los resultados funcionales y ha disminuido la mortalidad en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo con oclusiones de grandes vasos (OGV). Sin embargo, más de la mitad de los pacientes mueren o tienen una discapacidad significativa a los 90 días después de la TEV. Los estudios sugieren un crecimiento considerable del infarto a pesar de una TEV exitosa, y el volumen del infarto predice la supervivencia y el resultado funcional después de la TEV. Existe una necesidad no satisfecha de intervenciones para reducir el crecimiento del infarto y mejorar los resultados funcionales de los pacientes con una OGV aguda que se someten a TEV. Se ha sugerido que los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR GLP-1) disminuyen el crecimiento del infarto y mejoran las deficiencias motoras y sensoriales tanto en modelos animales diabéticos como no diabéticos de accidente cerebrovascular. Los AR GLP-1 también redujeron consistentemente el riesgo de eventos adversos cardiovasculares mayores (EACM), con el efecto más profundo en la prevención de accidentes cerebrovasculares, en ensayos clínicos aleatorizados (ECA) a gran escala en pacientes con y sin antecedentes de diabetes.
Objetivos de la Investigación:
El objetivo general de este estudio es probar si el semaglutida puede mejorar los resultados funcionales de adultos con accidente cerebrovascular isquémico agudo atribuido a una OGV intracraneal que están planificados para tratamiento con TEV. Estamos realizando un ensayo piloto para obtener los prerrequisitos de viabilidad factual esenciales para la planificación, diseño, financiación y ejecución de un posterior ensayo de fase principal.
Métodos:
Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 para la Trombectomía Endovascular en el Accidente Cerebrovascular (LEAST, por sus siglas en inglés) es un ensayo clínico piloto multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto, con evaluación de puntos finales cegada (PROBE). LEAST reclutará un total de 100 pacientes adultos programados para recibir TEV en aproximadamente 10 centros de investigación de accidentes cerebrovasculares de alto volumen en Canadá durante 1,5 a 2 años. Los participantes que cumplan los criterios de inclusión y exclusión serán asignados aleatoriamente hasta 6 horas después del final del procedimiento de TEV, definido como el momento de la última serie angiográfica, para recibir semaglutida (0,25 mg subcutáneo [SC] semanalmente durante 4 semanas, seguido de 0,5 mg SC semanalmente durante otras 8 semanas) o ningún tratamiento con semaglutida.
Resultados:
El criterio de valoración principal de viabilidad es la tasa de reclutamiento. Los criterios de valoración secundarios de viabilidad incluyen las tasas de retención y el cumplimiento de la medicación. Los resultados exploratorios incluyen: Proporción de participantes con independencia funcional (puntuaciones mRS de 2 o menos) a los 90±14 días; Diferencia absoluta en las puntuaciones NIHSS entre la aleatorización y 36±12 horas; Resultado funcional al día 7±2, evaluado con las puntuaciones ordinales mRS; Proporción de participantes con independencia funcional (puntuaciones mRS de 2 o menos) al día 7±2; Resultado funcional al día 30±7, evaluado con las puntuaciones ordinales mRS; Proporción de participantes con independencia funcional (puntuaciones mRS de 2 o menos) al día 30±7; Resultado funcional a los 90±14 días, evaluado con las puntuaciones ordinales mRS; Calidad de vida a los 90±14 días, evaluada con la escala EQ-5D-5L; Accidente cerebrovascular recurrente (isquémico, hemorrágico o incierto) a los 90±14 días; Ocurrencia de EACM (cualquier accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, muerte cardiovascular) a los 90±14 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jodi Miller, PhD
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: leaststudy@phri.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Amanda Taylor
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: leaststudy@phri.ca
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 años o más en la fecha de la aleatorización.
- EVT para una OLV en la circulación anterior, definida como el segmento intracraneal de la arteria carótida interna (ACI) y/o el segmento M1 o M2 proximal de la arteria cerebral media (ACM).
- Escala de ictus de los Institutos Nacionales de la Salud (NIHSS) ≥ 6 puntos en el momento de la aleatorización.
- Escala de Rankin modificada (mRS) previa al ictus de 0 o 1.
- Capacidad de aleatorizar dentro de las 6 horas posteriores al final de la EVT.
- Capacidad de dar consentimiento informado firmado de forma independiente o por un representante legalmente autorizado (LAR).
Criterios de exclusión:
- Embarazo o lactancia.
- Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min).
- Cirrosis o disfunción hepática grave, caracterizada por ictericia, encefalopatía o coagulopatía.
- Antecedentes de pancreatitis en el año previo a la aleatorización o evidencia de pancreatitis aguda en la aleatorización.
- Sepsis activa en la aleatorización.
- Cáncer regionalmente avanzado o metastásico, o que haya recibido tratamiento dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización, o cáncer hematológico que no esté en remisión completa.
- Cualquier condición médica terminal con una esperanza de vida inferior a 3 meses.
- Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o pacientes con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2).
- Índice de masa corporal (IMC) inferior a 19.
- Hipersensibilidad conocida a los agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1 RA).
- Tratamiento activo con un GLP-1 RA antes de la aleatorización.
- Negativa o incapacidad del paciente o de un cuidador para administrar inyecciones subcutáneas (SC).
- Vinculación estrecha con el centro de investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Sin intervención
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Experimental: Semaglutida
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Agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Feasibility - Recruitment
Periodo de tiempo: From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
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Recruitment of approximately 6 patients per site per year at approximately 10 Canadian stroke centres
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From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medication Adherence
Periodo de tiempo: From randomization to day 90±14
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Target >75% medication adherence
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From randomization to day 90±14
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Retention Rate
Periodo de tiempo: From randomization to day 90±14
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Target >90% of study participants remaining in the trial
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From randomization to day 90±14
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado exploratorio
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el día 90±14
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Accidente cerebrovascular recurrente (isquémico, hemorrágico o incierto)
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Aleatorización hasta el día 90±14
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Resultado Exploratorio
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el día 90±14
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Ocurrencia de MACE (cualquier accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o muerte cardiovascular)
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Aleatorización hasta el día 90±14
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Resultado Exploratorio
Periodo de tiempo: Al día 90±14
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Proporción de participantes con independencia funcional (puntuaciones de la Escala de Rankin modificada (mRS) de 2 o menos)
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Al día 90±14
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Resultado Exploratorio
Periodo de tiempo: Aleatorización y 36±12 horas
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Diferencia absoluta en las puntuaciones de la Escala de Accidente Cerebrovascular de los Institutos Nacionales de la Salud (NIHSS) entre la aleatorización y 36±12 horas
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Aleatorización y 36±12 horas
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Resultado Exploratorio
Periodo de tiempo: Al día 7±2
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Resultado funcional evaluado con las puntuaciones ordinales de la escala de Rankin modificada (mRS)
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Al día 7±2
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Resultado Exploratorio
Periodo de tiempo: Al día 7±2
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Proporción de participantes con independencia funcional (puntuación de la Escala de Rankin modificada (mRS) de 2 o menos)
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Al día 7±2
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Resultado Exploratorio
Periodo de tiempo: Al día 30±7
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Resultado funcional evaluado con las puntuaciones ordinales de la Escala de Rankin modificada (mRS)
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Al día 30±7
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Resultado Exploratorio
Periodo de tiempo: A los 30±7 días
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Proporción de participantes con independencia funcional (puntuaciones de la Escala de Rankin modificada (mRS) de 2 o menos)
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A los 30±7 días
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Resultado Exploratorio
Periodo de tiempo: En el día 90±14
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Resultado funcional evaluado con las puntuaciones ordinales de la Escala de Rankin modificada (mRS)
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En el día 90±14
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Resultado Exploratorio
Periodo de tiempo: Al día 90±14
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Calidad de vida evaluada con la escala EuroQol de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L)
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Al día 90±14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aristeidis Katsanos, MD, Population Health Research Institute
- Investigador principal: Ashkan Shoamanesh, MD, Population Health Research Institute
- Investigador principal: Mike Sharma, MD, Population Health Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LEAST
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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