Glukagon-lignende peptid-1 reseptoragonister for endovaskulær slagthrombektomi (LEAST)
En multikenter, prospektiv, randomisert, åpen, blindet endepunkt, pilot klinisk studie som evaluerer subkutan semaglutid hos pasienter med akutt iskemisk slag på grunn av anterior sirkulasjon stor karokklusjon behandlet med endovaskulær trombektomi
Endovaskulær trombektomi (EVT) er en prosedyre som forbedrer rekonvalesensen for personer som lider av slag ved å fjerne blodpropper fra store blodårer i hjernen. Imidlertid, selv med denne behandlingen, dør over halvparten av pasientene eller blir igjen med alvorlige funksjonsnedsettelser innen tre måneder. Dette skyldes delvis at selv i tilfeller av en vellykket EVT, fortsetter hjerneskaden å øke. Omfanget av hjerneskade er en hovedfaktor for hvor godt en pasient kommer seg. Studier på dyr har vist at et legemiddel kalt semaglutid kan hjelpe til med å beskytte hjernen og forbedre rekonvalesensen etter et slag. Semaglutid brukes for tiden til behandling av diabetes og fedme og gis som en ukentlig injeksjon under huden.
Vi håper å teste om å gi semaglutid til slagpasienter som gjennomgår EVT kan forbedre deres rekonvalesens. En svært stor studie på mange sykehus er nødvendig for å svare på dette spørsmålet. Vi starter med en mindre studie for å få informasjon om det er mulig å gjennomføre en større avgjørende studie, og i så fall, hvordan best å planlegge for den. I dette første trinnet vil vi studere 100 pasienter med slag som er planlagt for EVT i omtrent 10 slagbehandlingssentre over hele Canada. Disse pasientene vil bli tilfeldig fordelt (som å kaste en mynt) i to grupper: den ene vil motta ukentlige semaglutid-injeksjoner i 12 uker, mens den andre ikke vil motta legemiddelet. Vi vil spore hvor mange pasienter samtykker til å delta, hvor mange som forblir i studien, og hvor godt de følger behandlingsplanen. Vi vil også overvåke pasientenes rekonvalesens, generell helse og eventuelle bivirkninger fra behandlingen. Disse resultatene vil gi viktig informasjon for å planlegge vår større studie med mål om å redusere dødeligheten og langvarig funksjonsnedsettelse hos slagpasienter som gjennomgår EVT.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn/Betydning:
Endovaskulær trombektomi (EVT) har betydelig forbedret funksjonelle utfall og redusert dødelighet hos pasienter med akutt iskemisk slag med store karokklusjoner (LVO). Imidlertid dør eller opplever mer enn halvparten av pasientene betydelig funksjonshemming 90 dager etter EVT. Studier tyder på betydelig vekst av infarkt til tross for vellykket EVT, og infarktvolumet forutsier overlevelse og funksjonelt utfall etter EVT. Det eksisterer et uoppfylt behov for intervensjoner for å redusere infarktvekst og forbedre de funksjonelle utfallene hos pasienter med akutt LVO som gjennomgår EVT. Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1 RA) har blitt foreslått å redusere infarktvekst og forbedre motoriske og sensoriske funksjonsnedsettelser i både diabetiske og ikke-diabetiske dyremodeller for slag. GLP-1 RA reduserte også konsekvent risikoen for store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE), med den mest betydelige effekten i forebygging av slag, i store randomiserte kliniske studier (RCT) av pasienter med og uten diabeteshistorie.
Forskningsmål:
Det overordnede målet med denne studien er å teste om semaglutid kan forbedre de funksjonelle utfallene hos voksne med akutt iskemisk slag tilskrevet en intrakraniell LVO som er planlagt behandlet med EVT. Vi gjennomfører en pilotstudie for å oppnå de faktiske gjennomførbarhetsforutsetningene som er avgjørende for planlegging, design, finansiering og gjennomføring av en påfølgende hovedfasestudie.
Metoder:
Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister for endovaskulær slagtrombektomi (LEAST) er en multikenter, prospektiv, randomisert, åpen merket, blindet endepunkt (PROBE) pilot klinisk studie. LEAST vil rekruttere totalt 100 voksne pasienter planlagt for EVT ved omtrent 10 høyvolum slagforskningssentre i Canada over 1,5 til 2 år. Deltakere som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli tilfeldig tildelt inntil 6 timer etter slutten av EVT-prosedyren, definert som tidspunktet for den siste angiografiske kjøringen, til enten å motta semaglutid (0,25 mg subkutant [SC] ukentlig i 4 uker etterfulgt av 0,5 mg SC ukentlig i ytterligere 8 uker) eller ingen semaglutid-behandling.
Utfall:
Det primære gjennomførbarhetsendepunktet er rekrutteringsrate. Sekundære gjennomførbarhetsendepunkter inkluderer opprettholdelsesrater og medikamentoverholdelse. Utforskende utfall inkluderer: Andel deltakere med funksjonell uavhengighet (mRS-poengsum 2 eller mindre) ved 90±14 dager; Absolutt forskjell i NIHSS-poengsum mellom randomisering og 36±12 timer; Funksjonelt utfall ved dag 7±2, vurdert med ordinale mRS-poengsum; Andel deltakere med funksjonell uavhengighet (mRS-poengsum 2 eller mindre) ved dag 7±2; Funksjonelt utfall ved dag 30±7, vurdert med ordinale mRS-poengsum; Andel deltakere med funksjonell uavhengighet (mRS-poengsum 2 eller mindre) ved dag 30±7; Funksjonelt utfall ved 90±14 dager, vurdert med ordinale mRS-poengsum; Livskvalitet ved 90±14 dager, vurdert med EQ-5D-5L-skalaen; Tilbakevendende slag (iskemisk, hemoragisk eller usikker) innen 90±14 dager; Forekomst av MACE (ethvert slag, hjerteinfarkt, kardiovaskulær død) innen 90±14 dager.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jodi Miller, PhD
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: leaststudy@phri.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Amanda Taylor
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: leaststudy@phri.ca
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller over på randomiseringstidspunktet.
- EVT for en LVO i anterior sirkulasjon, definert som det intrakranielle segmentet av arteria carotis interna (ICA) og/eller M1 eller proximalt M2 segment av arteria cerebri media (MCA).
- National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥ 6 poeng ved randomiseringstidspunktet.
- Pre-stroke modified Rankin Scale (mRS) 0 eller 1.
- Mulighet for randomisering innen 6 timer etter avsluttet EVT.
- Evne til å gi signert informert samtykke enten selvstendig eller gjennom en lovlig representant (LAR).
Eksklusjonskriterier:
- Svangerskap eller amming.
- Nyreinsuffisiens (kreatininklarering < 30mL/min).
- Cirrhose eller alvorlig leversvikt, karakterisert ved gulsott, encefalopati eller koagulopati.
- Historie med pankreatitis i året før randomisering eller tegn på akutt pankreatitis ved randomisering.
- Aktiv sepsis ved randomisering.
- Kreft, regionalt avansert eller metastatisk, eller hvor behandling er gitt innen 6 måneder fra randomisering, eller hematologisk kreft som ikke er i komplett remisjon.
- Enhver terminal medisinsk tilstand med forventet levetid under 3 måneder.
- Personlig eller familiær historie med medullær thyreoideacarcinom (MTC) eller pasienter med multippel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN 2).
- Kroppsmasseindeks (BMI) under 19.
- Kjent overfølsomhet for GLP-1 RA.
- Aktiv behandling med GLP-1 RA før randomisering.
- Avslag eller manglende evne til å administrere subkutane (SC) injeksjoner av pasienten eller en omsorgsperson.
- Nær tilknytning til undersøkelsesstedet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Ingen inngripen
|
|
|
Eksperimentell: Semaglutid
|
Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonist
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vanguard phase: Feasibility - Recruitment
Tidsramme: From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
|
Recruitment of approximately 6 patients per site per year at approximately 10 Canadian stroke centres
|
From site activation until the end of recruitment (approximately 24 months)
|
|
Full trial: Functional Independenc
Tidsramme: From randomization to day 90±14
|
Functional independence at 90±14 days from randomization defined as a modified Rankin Scale (mRS) score of 2 or less.
|
From randomization to day 90±14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vanguard phase: Medication Adherence
Tidsramme: From randomization to day 90±14
|
Target >75% medication adherence
|
From randomization to day 90±14
|
|
Vanguard phase: Retention Rate
Tidsramme: From randomization to day 90±14
|
Target >90% of study participants remaining in the trial
|
From randomization to day 90±14
|
|
Full trial: Functional Independence
Tidsramme: At 7 (±2) and 30 (±7) days
|
Difference between groups in the proportion of participants with functional independence (mRS 0-2) at 7 (±2) and 30 (±7) days.
|
At 7 (±2) and 30 (±7) days
|
|
Full trial: Functional Outcome
Tidsramme: At 7 (±2), 30 (±7) and 90 (±14) days.
|
Difference between groups in mRS scores at 7 (±2), 30 (±7) and 90 (±14) days.
|
At 7 (±2), 30 (±7) and 90 (±14) days.
|
|
Full trial: Early Neurological Recovery
Tidsramme: At 36 (±12) hours.
|
Difference between groups in NIHSS scores at 36 (±12) hours.
|
At 36 (±12) hours.
|
|
Full trial: Quality of Life
Tidsramme: At 90 (±14) days.
|
Difference between groups in EQ-5D-5L scores at 90 (±14) days.
|
At 90 (±14) days.
|
|
Full trial: Incident Cerebrovascular and Cardiovascular events
Tidsramme: At 90 (±14) days.
|
Difference between groups in incident cerebrovascular and cardiovascular events at 90 (±14) days.
|
At 90 (±14) days.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende utfall
Tidsramme: Randomisering til dag 90±14
|
Gjentatt hjerneslag (iskemisk, hemoragisk eller usikker)
|
Randomisering til dag 90±14
|
|
Utforskende utfall
Tidsramme: Randomisering til dag 90±14
|
Forekomst av MACE (hvilken som helst slag, hjerteinfarkt, kardiovaskulær død)
|
Randomisering til dag 90±14
|
|
Utforskende resultat
Tidsramme: På dag 90±14
|
Andel deltakere med funksjonell uavhengighet (modifisert Rankin-skala (mRS) score 2 eller mindre)
|
På dag 90±14
|
|
Utforskende utfall
Tidsramme: Randomisering og 36±12 timer
|
Absolutt forskjell i National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-poengsummer mellom randomisering og 36±12 timer
|
Randomisering og 36±12 timer
|
|
Utforskningsresultat
Tidsramme: Dag 7±2
|
Funksjonell utfall vurdert med den ordinære modifiserte Rankin-skalaen (mRS) skårer
|
Dag 7±2
|
|
Utforskende utfall
Tidsramme: På dag 7±2
|
Andel deltakere med funksjonell uavhengighet (modifisert Rankin-skala (mRS) score 2 eller lavere)
|
På dag 7±2
|
|
Utforskende utfall
Tidsramme: På dag 30±7
|
Funksjonell utfall vurdert med den ordinale modifiserte Rankin-skalaen (mRS) skårer
|
På dag 30±7
|
|
Utforskende utfall
Tidsramme: På dag 30±7
|
Andel deltakere med funksjonell uavhengighet (modifisert Rankin-skala (mRS) score 2 eller mindre)
|
På dag 30±7
|
|
Utforskningsutfall
Tidsramme: På dag 90±14
|
Funksjonell utfall vurdert med den ordinære modifiserte Rankin-skalaen (mRS) skår
|
På dag 90±14
|
|
Utforskningsutfall
Tidsramme: På dag 90±14
|
Livskvalitet vurdert med EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) skalaen
|
På dag 90±14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aristeidis Katsanos, MD, Population Health Research Institute
- Hovedetterforsker: Ashkan Shoamanesh, MD, Population Health Research Institute
- Hovedetterforsker: Mike Sharma, MD, Population Health Research Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LEAST
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .